Étude d'innocuité et d'efficacité du GR68755 (chlorhydrate d'alosetron) pour traiter le syndrome du côlon irritable (IBS) à prédominance de diarrhée sévère

Critère d'intégration:

Un sujet ne pourra être inclus dans cette étude que si tous les critères suivants s'appliquent :

1. Maladie à traiter : A reçu un diagnostic de d-IBS sévère (au moins 6 mois de symptômes du d-IBS tels que définis par les critères de Rome II) et a échoué au traitement conventionnel du SCI.

   Les critères suivants (2. et 3.) seront confirmés à la fin de la phase de sélection (avant l'attribution des produits expérimentaux) sur la base de l'enregistrement dans la fiche journal.

2. Satisfait à la fois (1) et (2) pendant la phase de dépistage d'une semaine. (1) A enregistré des données sur les symptômes pendant au moins 6 jours dans la fiche de journal pendant la phase de dépistage. Dans le cas d'un patient dont la phase de dépistage est de 5 jours, a enregistré des données sur les symptômes tous les jours (5 jours) dans la carte de journal pendant la phase de dépistage (2) Un score moyen de consistance des selles enregistré dans la carte de journal pendant la phase de dépistage est >= 3.0.

Score de consistance des selles

1. = très dur
2. = difficile
3. = formé
4. = lâche
5. = aqueux 3. Répond aux critères (1) et (2) suivants :

(1) Le score moyen de « sévérité de la douleur ou de l'inconfort abdominal » enregistré dans la carte de journal pendant la phase de dépistage est > = 1,0 (2) A une « urgence intestinale » fréquente (a une urgence >= 50 % des jours pendant la phase de dépistage) Score d'intensité de la douleur ou de l'inconfort

1. = doux
2. = modéré
3. = intense
4. = sévère Cependant, si le sujet n'a pas ressenti de douleur ou d'inconfort abdominal, notez zéro (0).

4.Âge : 20-64 ans 5.Sexe : femme 6.Type de sujet : patient ambulatoire 7.Est ambulatoire (ne dépend pas d'un fauteuil roulant pour se déplacer) 8.N'est pas enceinte, n'allaite pas ou n'a pas l'intention de devenir enceinte pendant la période d'études.

Les femmes en âge de procréer sont autorisées à participer à cette étude si l'un des critères suivants est rempli :

-Stérilisation (par hystérectomie ou ligature bilatérale des trompes)

• Post-ménopause (définie comme un an sans règles) Les femmes en âge de procréer peuvent également être inscrites si elles présentent un test sérique β-hCG négatif lors de la sélection et acceptent de pratiquer la contraception tout au long de l'étude. Les méthodes de contraception suivantes sont acceptables.
• Pilules contraceptives orales administrées pendant au moins un cycle mensuel avant l'administration du produit expérimental
• Un stérilet (dispositif contraceptif intra-utérin)

• Abstinence totale de rapports sexuels pendant deux semaines avant l'administration du produit expérimental tout au long de la période d'étude.

  9. A des résultats normaux des tests suivants et les symptômes sont restés stables, selon l'âge du sujet, dans les deux ans suivant la visite de dépistage après le développement des symptômes du SII.

< 50 ans : une sigmoïdoscopie, une sigmoïdoscopie plus un lavement baryté ou une coloscopie.

=>50 ans : sigmoïdoscopie plus lavement baryté, ou coloscopie. Si un sujet n'a pas effectué de sigmoïdoscopie flexible, de sigmoïdoscopie flexible plus lavement baryté ou de coloscopie après le développement du SII et dans les 2 ans suivant la visite de dépistage, la procédure appropriée sera effectuée après avoir été jugée éligible pour cette étude pendant la fenêtre de procédure. Une fois les tests terminés, un intervalle d'au moins trois jours doit être prévu avant d'entrer dans la phase de traitement. Cependant, l'intervalle maximal entre la fin des tests et l'entrée dans la phase de traitement est de 7 jours. Si le sujet n'est pas éligible sur la base des données enregistrées sur la carte de journal jusqu'au jour des tests ci-dessus effectués, le sujet doit retirer l'étude avant les tests.

10.Est capable de donner un consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

Un sujet ne sera pas éligible pour être inclus dans cette étude si l'un des critères suivants s'applique :

1. N'a pas de d-IBS sévère
2. A des preuves actuelles ou des antécédents de constipation chronique ou sévère, ou des antécédents de séquelles de constipation.
3. Est actuellement constipé ou n'a signalé aucune selle pendant trois jours consécutifs ou plus au cours de la phase de dépistage.
4. Présente des signes de diarrhée sanglante ou de douleurs abdominales avec hémorragie gastro-intestinale inférieure.
5. A des preuves actuelles de troubles cardiovasculaires, rénaux, hépatiques, pulmonaires, endocriniens, métaboliques, hématologiques ou digestifs incontrôlables (à l'exclusion du SCI).

6. Présente des signes d'anomalie biochimique ou structurelle du tube digestif.

   Ces conditions comprennent la preuve ou l'historique de ce qui suit :

   • Colite ischémique
   • Circulation intestinale altérée
   • perforation gastro-intestinale
   • obstruction gastro-intestinale et/ou sténose
   • diverticulite
   • Maladie intestinale inflammatoire (maladie de Crohn ou colite ulcéreuse)
   • Colite microscopique (colite lymphocytaire, colite collagène) ou sprue coeliaque
   • Abus de laxatifs (selon le jugement clinique de l'investigateur/sous-investigateur) ou mélanose coli.
   • Gastroparésie
   • Malignité gastro-intestinale
   • Syndrome carcinoïde
   • Amylose
   • Pancréatite chronique
   • Adhérences abdominales
   • Mégacôlon toxique
   • Rectite aiguë
   • Impaction fécale
   • Lithiase biliaire symptomatique
7. A effectué une chirurgie gastro-intestinale (sauf appendicectomie postopératoire six mois, cholécystectomie, polypectomie bénigne, fundoplication (sans ballonnement gazeux) et réparation d'une hernie hiatale ; herniorraphie postopératoire trois mois sans résection intestinale)
8. A des antécédents de thrombophlébite ou d'état d'hypercoagulabilité.
9. A été diagnostiqué avec un trouble psychiatrique qui a nécessité une hospitalisation et/ou impliqué une tentative de suicide (cependant, si un sujet a des antécédents de trouble psychiatrique grave autre que ci-dessus au cours des deux dernières années, le sujet peut entrer dans l'étude si le symptôme est contrôlée avec une dose stable de médicament pendant au moins six mois avant la visite de dépistage)
10. A des antécédents d'abus d'alcool et/ou de drogues au cours des deux dernières années.
11. Présente des signes de dysfonctionnement hépatique (valeurs AST [GOP] ou ALT [GPT]> 2,5 fois la limite supérieure de la normale ou des valeurs de phosphatase alcaline ou de bilirubine sérique> 2,0 fois la limite supérieure de la normale)
12. Présente des signes d'insuffisance rénale (une valeur de créatinine sérique> 2,0 mg / dl)
13. Présente une hormone stimulant la thyroïde (TSH) sérique anormale (la valeur de la TSH dépasse la limite de la normale au laboratoire clinique).
14. A des preuves actuelles ou a été traité pour une malignité au cours des cinq dernières années (autre qu'un cancer basocellulaire localisé, un cancer épidermoïde de la peau ou un cancer in situ qui a été réséqué).
15. A utilisé des comprimés GR68755 ou a participé à une autre étude clinique sur les antagonistes 5HT3 chez des patients atteints du SCI dans les trois ans précédant la visite de sélection.
16. A été inscrit à une autre étude clinique dans les quatre mois précédant la visite de dépistage.
17. A utilisé un médicament concomitant interdit dans les sept jours précédant la visite de dépistage. Cependant, le chlorhydrate de lopéramine et le bromure de butylscopolamine peuvent être pris jusqu'à 24 heures avant le début de la période de dépistage.
18. A utilisé un médicament concomitant autorisé dans les 30 jours précédant la visite de dépistage et ajusté la dose.
19. Est hypersensible aux antagonistes 5-HT3.
20. Est enceinte ou allaite.
21. N'est pas éligible pour participer à cette étude de l'avis de l'investigateur/sous-investigateur.