Исследование безопасности и эффективности GR68755 (алосетрона гидрохлорида) для лечения тяжелой формы синдрома раздраженного кишечника (СРК) с преобладанием диареи

Критерии включения:

Субъект будет иметь право на включение в это исследование, только если применимы все следующие критерии:

1. Заболевание, требующее лечения: диагностирован тяжелый д-СРК (симптомы д-СРК в течение не менее 6 месяцев в соответствии с Римскими критериями II) и неэффективная традиционная терапия СРК.

   Следующие критерии (2. и 3.) будут подтверждены в конце этапа скрининга (перед назначением исследуемых продуктов) на основании записи в карточке дневника.

2. Соответствует как (1), так и (2) во время 1-недельного этапа скрининга. (1) Записал данные о симптомах как минимум за 6 дней в карточку дневника на этапе скрининга. В случае пациента, фаза скрининга которого составляет 5 дней, записал данные о симптомах за все дни (5 дней) в дневниковую карточку на этапе скрининга (2). 3.0.

Оценка консистенции стула

1. = очень тяжело
2. = жесткий
3. = сформирован
4. = свободный
5. = водянистый 3. Соответствует следующим требованиям (1) и (2):

(1) Средняя оценка «тяжести боли или дискомфорта в животе», зарегистрированная в дневнике на этапе скрининга, составляет >=1,0 (2) Имеются частые «неотложные позывы к дефекации» (ургентность >= 50% дней на этапе скрининга) Оценка выраженности боли или дискомфорта

1. = мягкий
2. = умеренный
3. = интенсивный
4. = тяжелая. Однако, если субъект не испытывал боли или дискомфорта в животе, оценка ноль (0).

4.Возраст: 20-64 года 5.Пол: Женский 6.Тип субъекта: Амбулаторный 7.Находится амбулаторно (не зависит от инвалидной коляски для передвижения) 8.Не беременна, не кормит грудью и не собирается забеременеть во время учебный период.

Женщины, не способные к деторождению, допускаются к участию в этом исследовании при соблюдении одного из следующих критериев:

- Стерилизация (через гистерэктомию или двустороннюю перевязку маточных труб)

• Постменопауза (определяется как один год без менструаций) Женщины детородного возраста также могут быть включены в исследование, если они продемонстрируют отрицательный результат теста на β-ХГЧ в сыворотке крови при скрининге и согласятся применять противозачаточные средства на протяжении всего исследования. Допустимы следующие методы контрацепции.
• Пероральные противозачаточные таблетки, принимаемые в течение по крайней мере одного месячного цикла до введения исследуемого продукта.
• ВМС (внутриматочная контрацепция)

• Полное воздержание от половых контактов в течение двух недель до введения исследуемого препарата в течение всего периода исследования.

  9. Имеет нормальные результаты следующих анализов, и симптомы остаются стабильными, в зависимости от возраста субъекта, в течение двух лет после визита для скрининга после появления симптомов СРК.

<50 лет: ректороманоскопия, ректороманоскопия плюс ирригоскопия или колоноскопия.

=> 50 лет: ректороманоскопия плюс ирригоскопия или колоноскопия. Если субъект не выполнял гибкую ректороманоскопию, гибкую ректороманоскопию с бариевой клизмой или колоноскопию после развития СРК и в течение 2 лет после скринингового визита, соответствующая процедура будет выполнена после того, как он будет признан подходящим для этого исследования в течение окна процедуры. После завершения тестов должен быть обеспечен перерыв не менее трех дней, прежде чем приступать к этапу лечения. Однако максимальный интервал от завершения испытаний до начала лечения составляет 7 дней. Если субъект не соответствует требованиям на основании данных, записанных в дневнике до дня проведения вышеуказанных тестов, субъект должен отказаться от участия в исследовании до проведения тестов.

10. Может дать письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

Субъект не будет допущен к включению в это исследование, если применим любой из следующих критериев:

1. Нет тяжелого д-СРК
2. Имеются текущие признаки или история хронического или тяжелого запора или история последствий запора.
3. В настоящее время страдает запором или не сообщал об отсутствии стула в течение трех или более дней подряд на этапе скрининга.
4. Имеются признаки кровавой диареи или болей в животе с кровотечением из нижних отделов желудочно-кишечного тракта.
5. Имеются текущие признаки неконтролируемого сердечно-сосудистого, почечного, печеночного, легочного, эндокринного, метаболического, гематологического или пищеварительного состояния (за исключением СРК).

6. Имеет признаки биохимической или структурной аномалии пищеварительного тракта.

   Эти условия включают доказательства или историю следующего:

   • Ишемический колит
   • Нарушение кишечного кровообращения
   • перфорация желудочно-кишечного тракта
   • кишечная непроходимость и/или стриктура
   • дивертикулит
   • Воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона или язвенный колит)
   • Микроскопический колит (лимфоцитарный колит, коллагеновый колит) или глютеновая спру
   • Злоупотребление слабительными средствами (по клинической оценке исследователя/соисследователя) или меланоз толстой кишки.
   • Гастропарез
   • Злокачественное новообразование ЖКТ
   • Карциноидный синдром
   • Амилоидоз
   • Хронический панкреатит
   • Абдоминальные спайки
   • Токсический мегаколон
   • Острый проктит
   • Фекальное сдавление
   • Симптоматическая желчнокаменная болезнь
7. Выполнял операции на желудочно-кишечном тракте (за исключением аппендэктомии через шесть месяцев после операции, холецистэктомии, доброкачественной полипэктомии, фундопликации (без вздутия живота) и пластики грыжи пищеводного отверстия диафрагмы; герниорафии через три месяца после операции без резекции кишечника)
8. В анамнезе тромбофлебит или гиперкоагуляция.
9. У него было диагностировано психическое расстройство, которое потребовало госпитализации и/или было связано с попыткой самоубийства (однако, если субъект имеет в анамнезе тяжелое психическое расстройство, отличное от указанного выше, в течение последних двух лет, субъект может быть включен в исследование, если симптом контролируется стабильной дозой лекарств в течение как минимум шести месяцев до визита для скрининга)
10. Имеет историю злоупотребления алкоголем и / или наркотиками в течение последних двух лет.
11. Проявляет признаки дисфункции печени (значения АСТ [ГОП] или АЛТ [ГПТ] > 2,5 раза выше верхней границы нормы или значения щелочной фосфатазы или сывороточного билирубина > 2,0 раза выше верхней границы нормы)
12. Выявляет признаки почечной недостаточности (значение креатинина в сыворотке >2,0 мг/дл)
13. Выявляет аномальный уровень тиреотропного гормона (ТТГ) в сыворотке (значение ТТГ превышает норму в клинической лаборатории).
14. Имеет текущие признаки злокачественного новообразования или лечился от него в течение последних пяти лет (кроме локализованного базально-клеточного, плоскоклеточного рака кожи или рака in situ, который был резецирован).
15. Использовал таблетки GR68755 или участвовал в другом клиническом исследовании антагонистов 5HT3 у пациентов с СРК в течение трех лет до визита для скрининга.
16. Был включен в другое клиническое исследование в течение четырех месяцев до визита для скрининга.
17. Принимал какие-либо запрещенные сопутствующие лекарства в течение семи дней до визита для скрининга. Однако лоперамина гидрохлорид и бутилскополамина бромид можно принимать за 24 часа до начала периода скрининга.
18. Принимал разрешенное сопутствующее лекарство в течение 30 дней до визита для скрининга и корректировал дозу.
19. Имеет гиперчувствительность к антагонистам 5-НТ3.
20. Беременна или кормит грудью.
21. Не имеет права участвовать в этом исследовании, по мнению исследователя/вспомогательного исследователя.