Studie bezpečnosti a účinnosti GR68755 (alosetron hydrochlorid) k léčbě syndromu dráždivého tračníku s převládajícím průjmem (IBS)

Kritéria pro zařazení:

Subjekt bude způsobilý k zařazení do této studie, pouze pokud budou splněna všechna následující kritéria:

1. Nemoc, která má být léčena: Byla mu diagnostikována závažná d-IBS (nejméně 6 měsíců symptomů d-IBS, jak je definováno Římskými kritérii II) a konvenční terapie IBS selhala.

   Následující kritéria (2. a 3.) budou potvrzena na konci screeningové fáze (před přiřazením hodnocených přípravků) na základě záznamu v deníkové kartě.

2. Splňuje (1) i (2) během 1týdenní fáze screeningu. (1) Během fáze screeningu zaznamenal do deníku údaje o symptomech alespoň 6 dní. V případě pacienta, jehož fáze screeningu trvá 5 dní, má zaznamenané údaje o symptomech ve všech dnech (5 dní) do karty deníku během fáze screeningu (2) Průměrné skóre konzistence stolice zaznamenané v kartě deníku během fáze screeningu je >= 3.0.

Skóre konzistence stolice

1. = velmi těžké
2. = těžké
3. = tvořil
4. = volný
5. = vodnatá 3. Splňuje následující (1) a (2):

(1) Průměrné skóre „závažnosti bolesti břicha nebo diskomfortu“ zaznamenané v deníkové kartě během fáze screeningu je >=1,0 (2)Má časté „urgence střev“ (má naléhavost >= 50 % dnů během fáze screeningu) Skóre závažnosti bolesti nebo nepohodlí

1. = mírný
2. = mírný
3. = intenzivní
4. = těžké Pokud však subjekt nepociťuje bolest břicha nebo nepohodlí, skóre nula (0).

4.Věk: 20-64 let 5.Pohlaví: Žena 6.Typ subjektu: Ambulantní 7.Je ambulantní (nezávisí na invalidním vozíku pro mobilitu) 8.Není těhotná, nekojí ani nezamýšlí otěhotnět během období studia.

Této studie se mohou účastnit samice s neplodným potenciálem, pokud je splněno jedno z následujících kritérií:

- Sterilizace (prostřednictvím hysterektomie nebo bilaterální tubární ligace)

• Postmenopauzální (je definován jako jeden rok bez menstruace) Ženy ve fertilním věku mohou být také zapsány, pokud vykazují negativní sérový β-hCG test při screeningu a souhlasí s používáním antikoncepce po celou dobu studie. Následující metody antikoncepce jsou přijatelné.
• Perorální antikoncepční pilulky podávané alespoň jeden měsíční cyklus před podáním hodnoceného přípravku
• IUD (nitroděložní antikoncepční tělísko)

• Úplná abstinence od pohlavního styku po dobu dvou týdnů před podáním zkoumaného produktu během období studie.

  9. Má normální výsledky z následujících testů a symptomy zůstaly stabilní, v závislosti na věku subjektu, do dvou let od screeningové návštěvy po rozvinutí symptomů IBS.

<50 let: sigmoidoskopie, sigmoidoskopie plus baryový klystýr nebo kolonoskopie.

=>50 let: sigmoidoskopie plus baryový klystýr nebo kolonoskopie. Pokud subjekt neprovedl flexibilní sigmoidoskopii, flexibilní sigmoidoskopii plus bariový klystýr nebo kolonoskopii po rozvinutí IBS a do 2 let od screeningové návštěvy, bude vhodný postup proveden poté, co bude uznán za způsobilý pro tuto studii během okna postupu. Po dokončení testů by měl být poskytnut alespoň třídenní interval před vstupem do fáze léčby. Maximální interval od ukončení testů do vstupu do léčebné fáze je však 7 dní. Pokud subjekt není způsobilý na základě údajů zaznamenaných v deníkové kartě do dne provedení výše uvedených testů, měl by subjekt před testy odstoupit ze studie.

10.Je schopen dát písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

Subjekt nebude způsobilý k zařazení do této studie, pokud platí kterékoli z následujících kritérií:

1. Nemá závažnou d-IBS
2. Má aktuální důkaz nebo anamnézu chronické nebo těžké zácpy nebo anamnézu následků zácpy.
3. V současné době trpí zácpou nebo nehlásil žádnou stolici po dobu tří nebo více po sobě jdoucích dnů během fáze screeningu.
4. Má známky krvavého průjmu nebo bolesti břicha s krvácením do dolní části gastrointestinálního traktu.
5. Má současné známky nekontrolovatelného kardiovaskulárního, renálního, jaterního, plicního, endokrinního, metabolického, hematologického nebo zažívacího stavu (kromě IBS).

6. Má známky biochemické nebo strukturální abnormality trávicího traktu.

   Tyto podmínky zahrnují důkazy nebo historii následujících:

   • Ischemická kolitida
   • Zhoršená střevní cirkulace
   • gastrointestinální perforace
   • gastrointestinální obstrukce a/nebo striktura
   • divertikulitida
   • Zánětlivé onemocnění střev (Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida)
   • Mikroskopická kolitida (lymfocytární kolitida, kolagenní kolitida) nebo celiakální sprue
   • Zneužívání laxativ (podle klinického úsudku zkoušejícího/subinvestigatora) nebo melanosis coli.
   • Gastroparéza
   • GI malignita
   • Karcinoidní syndrom
   • Amyloidóza
   • Chronická pankreatitida
   • Srůsty na břiše
   • Toxický megakolon
   • Akutní proktitida
   • Fekální impakce
   • Symptomatická cholelitiáza
7. Provedl operaci trávicího traktu (kromě šesti měsíců po operaci apendektomie, cholecystektomie, benigní polypektomie, fundoplikace (bez plynatosti) a opravy hiátové kýly; tři měsíce po operaci hernioragie bez resekce střeva)
8. Má v anamnéze tromboflebitidu nebo hyperkoagulační stav.
9. Byla mu diagnostikována psychiatrická porucha, která vyžadovala hospitalizaci a/nebo zahrnovala pokus o sebevraždu (avšak pokud měl subjekt v posledních dvou letech v anamnéze jinou těžkou psychiatrickou poruchu než výše uvedenou, může se subjekt zúčastnit studie, pokud je příznak kontrolovaná stabilní dávkou léku po dobu nejméně šesti měsíců před screeningovou návštěvou)
10. Během posledních dvou let měl v anamnéze zneužívání alkoholu a/nebo drog.
11. Vykazuje známky jaterní dysfunkce (hodnoty AST [GOP] nebo ALT [GPT] >2,5násobek horní hranice normální hodnoty nebo hodnoty alkalické fosfatázy nebo sérového bilirubinu >2,0násobek horní hranice normy)
12. Vykazuje známky poškození ledvin (hodnota sérového kreatininu > 2,0 mg/dl)
13. Vykazuje abnormální sérový hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) (hodnota TSH překračuje limit normálu v klinické laboratoři).
14. Má aktuální důkaz nebo byl v posledních pěti letech léčen pro zhoubný nádor (jiný než lokalizovaný bazocelulární karcinom, spinocelulární karcinom kůže nebo karcinom in situ, který byl resekován).
15. Používal tablety GR68755 nebo se účastnil jiné klinické studie antagonistů 5HT3 u pacientů s IBS během tří let před screeningovou návštěvou.
16. Byl zařazen do jiné klinické studie během čtyř měsíců před screeningovou návštěvou.
17. Použil jakýkoli zakázaný souběžný lék během sedmi dnů před screeningovou návštěvou. Loperamin hydrochlorid a butylskopolamin bromid však mohou být užívány až 24 hodin před začátkem období screeningu.
18. Použil povolenou souběžnou medikaci během 30 dnů před screeningovou návštěvou a upravil dávku.
19. Je přecitlivělý na antagonisty 5-HT3.
20. Je těhotná nebo kojí.
21. Podle názoru zkoušejícího/spoluřešitele není způsobilý k účasti na této studii.