Sikkerhets- og effektstudie av GR68755 (Alosetronhydroklorid) for å behandle alvorlig diaré-overveiende irritabel tarmsyndrom (IBS)

Inklusjonskriterier:

Et emne vil være kvalifisert for inkludering i denne studien bare hvis alle følgende kriterier gjelder:

1. Sykdom som skal behandles: Har blitt diagnostisert med alvorlig d-IBS (minst 6 måneder med d-IBS-symptomer som definert av Roma II-kriteriene), og mislykket konvensjonell IBS-behandling.

   Følgende kriterier (2. og 3.) vil bli bekreftet ved slutten av screeningsfasen (før tildeling av undersøkelsesproduktene) basert på journalen i dagbokkortet.

2. Møter både (1) og (2) i løpet av 1-ukers screeningsfase. (1)Har registrert symptomdata på minst 6 dager i dagbokkortet i screeningsfasen. I tilfelle av pasient med screeningsfase på 5 dager, har registrert symptomdata på alle dager (5 dager) i dagbokkortet i screeningsfasen (2) En gjennomsnittlig avføringskonsistensscore registrert i dagbokkortet under screeningsfasen er >= 3.0.

Avføringskonsistenspoeng

1. = veldig vanskelig
2. = hardt
3. = dannet
4. = løs
5. = vannaktig 3. Oppfyller både følgende (1) og (2):

(1) Gjennomsnittlig "alvorlighet av magesmerter eller ubehag"-score registrert i dagbokkortet under screeningsfasen er >=1,0 (2)Har hyppig "tarmtrang" (har haster >= 50 % av dagene under screeningsfasen) Alvorlighetsgrad av smerte eller ubehag score

1. = mild
2. = moderat
3. = intens
4. = alvorlig Hvis forsøkspersonen ikke opplevde magesmerter eller ubehag, skåres null (0).

4.Alder: Er 20-64 år 5.Sex: Kvinne 6.Type emne: Poliklinisk 7.Er ambulerende (ikke avhengig av rullestol for mobilitet) 8.Er ikke gravid, ammer eller har tenkt å bli gravid i løpet av studietiden.

Kvinner som ikke kan føde barn, får delta i denne studien hvis ett av følgende kriterier er oppfylt:

-Sterilisering (via hysterektomi eller bilateral tubal ligering)

• Postmenopausal (defineres som ett år uten menstruasjon) Kvinner i fertil alder kan også bli registrert hvis de viser en negativ serum-β-hCG-test ved screeningen, og samtykker i å bruke prevensjon gjennom hele studien. Følgende prevensjonsmetoder er akseptable.
• Orale p-piller administrert i minst én månedlig syklus før administrasjonen av undersøkelsesproduktet
• En IUD (intrauterin prevensjonsanordning)

• Fullstendig avholdenhet fra samleie i to uker før administrasjonen av undersøkelsesproduktet gjennom hele studieperioden.

  9. Har normale resultater fra følgende tester, og symptomene har holdt seg stabile, i henhold til forsøkspersonens alder, innen to år etter screeningbesøket etter at IBS-symptomer har utviklet seg.

<50 år: en sigmoidoskopi, en sigmoidoskopi pluss bariumklyster eller en koloskopi.

=>50 år: en sigmoidoskopi pluss bariumklyster, eller koloskopi. Hvis en forsøksperson ikke har utført en fleksibel sigmoidoskopi, fleksibel sigmoidoskopi pluss bariumklyster eller koloskopi etter utvikling av IBS og innen 2 år etter screeningbesøket, vil den riktige prosedyren bli utført etter å ha blitt vurdert som kvalifisert for denne studien under prosedyrevinduet. Etter at testene er fullført, bør det gis minst tre dagers intervall før man går inn i behandlingsfasen. Imidlertid er det maksimale intervallet fra ferdigstillelse av testene til inntreden i behandlingsfasen 7 dager. Hvis forsøkspersonen ikke er kvalifisert basert på dataene som er registrert på dagbokkortet før dagen av testene ovenfor, bør forsøkspersonen trekke tilbake studien før testene.

10.Kan gi et skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

Et emne vil ikke være kvalifisert for inkludering i denne studien hvis noen av følgende kriterier gjelder:

1. Har ikke alvorlig d-IBS
2. Har nåværende tegn på eller historie med kronisk eller alvorlig forstoppelse, eller en historie med følgetilstander fra forstoppelse.
3. Er for tiden forstoppet eller rapporterte ingen avføring i tre eller flere dager på rad under screeningsfasen.
4. Har tegn på blodig diaré eller magesmerter med nedre gastrointestinale blødninger.
5. Har nåværende bevis på ukontrollerbar kardiovaskulær, nyre-, lever-, lunge-, endokrin-, metabolsk, hematologisk eller fordøyelsestilstand (unntatt IBS).

6. Har bevis på biokjemiske eller strukturelle abnormiteter i fordøyelseskanalen.

   Disse forholdene inkluderer bevisene eller historien til følgende:

   • Iskemisk kolitt
   • Nedsatt tarmsirkulasjon
   • gastrointestinal perforering
   • gastrointestinal obstruksjon og/eller striktur
   • divertikulitt
   • Inflammatorisk tarmsykdom (Crohns sykdom eller ulcerøs kolitt)
   • Mikroskopisk kolitt (lymfocytisk kolitt, kollagenøs kolitt) eller cøliaki
   • Misbruk av avføringsmiddel (etter den kliniske vurderingen av etterforskeren/underetterforskeren) eller melanosis coli.
   • Gastroparese
   • GI malignitet
   • Karsinoid syndrom
   • Amyloidose
   • Kronisk pankreatitt
   • Abdominale adhesjoner
   • Giftig megakolon
   • Akutt proktitt
   • Fekal påvirkning
   • Symptomatisk kolelitiasis
7. Har utført gastrointestinal kirurgi (bortsett fra seks måneder etter operasjonen appendektomi, kolecystektomi, benign polypektomi, fundoplikasjon (har ikke gassoppblåsthet) og reparasjon av hiatal brokk; tre måneder etter operasjonen herniorrhaphy uten tarmreseksjon)
8. Har en historie med tromboflebitt eller hyperkoagulerbar tilstand.
9. Har blitt diagnostisert med en psykiatrisk lidelse som krevde sykehusinnleggelse og/eller involverte et selvmordsforsøk (men hvis en forsøksperson har en annen alvorlig psykiatrisk lidelse i anamnesen enn ovenfor i løpet av de siste to årene, kan forsøkspersonen delta i studien hvis symptomet er kontrollert med en stabil dose medisin i minst seks måneder før screeningbesøket)
10. Har en historie med alkohol- og/eller narkotikamisbruk i løpet av de siste to årene.
11. Viser tegn på leverdysfunksjon (AST [GOP] eller ALT [GPT]-verdier >2,5 ganger øvre grense for normal eller alkalisk fosfatase eller serumbilirubinverdier >2,0 ganger øvre normalgrense)
12. Viser tegn på nedsatt nyrefunksjon (en serumkreatininverdi >2,0 mg/dl)
13. Utviser et unormalt serum tyreoideastimulerende hormon (TSH) (TSH-verdien overskrider normalgrensen ved det kliniske laboratoriet).
14. Har nåværende bevis på, eller har blitt behandlet for en malignitet i løpet av de siste fem årene (annet enn lokalisert basalcelle, plateepitelhudkreft eller cancer in situ som er resekert).
15. Har brukt GR68755 tabletter eller har deltatt i andre kliniske studier av 5HT3-antagonister hos IBS-pasienter innen tre år før screeningbesøket.
16. Har blitt registrert i andre kliniske studier innen fire måneder før screeningbesøket.
17. Har brukt forbudt samtidig medisin innen syv dager før screeningbesøket. Imidlertid kan loperaminhydroklorid og butylskopolaminbromid tas inntil 24 timer før screeningsperioden starter.
18. Har brukt tillatt samtidig medikament innen 30 dager før screeningbesøket og justert dosen.
19. Er overfølsom overfor 5-HT3-antagonister.
20. Er gravid eller ammer.
21. Er ikke kvalifisert til å delta i denne studien etter etterforskerens/underetterforskerens oppfatning.