Estudio de seguridad y eficacia de GR68755 (clorhidrato de alosetrón) para tratar el síndrome del intestino irritable (SII) con predominio de diarrea grave

Criterios de inclusión:

Un sujeto será elegible para su inclusión en este estudio solo si se aplican todos los siguientes criterios:

1. Enfermedad a tratar: Ha sido diagnosticado con d-IBS grave (al menos 6 meses de síntomas de d-IBS según lo definido por los Criterios de Roma II) y la terapia convencional de SII falló.

   Los siguientes criterios (2. y 3.) se confirmarán al final de la fase de selección (antes de asignar los productos en investigación) según el registro en la ficha diaria.

2. Cumple con (1) y (2) durante la fase de selección de 1 semana. (1)Ha registrado datos de síntomas en al menos 6 días en la tarjeta de diario durante la fase de selección. En el caso de un paciente cuya fase de selección es de 5 días, ha registrado datos de síntomas en todos los días (5 días) en la tarjeta diaria durante la fase de selección (2) Una puntuación promedio de consistencia de las heces registrada en la tarjeta diaria durante la fase de selección es >= 3.0.

Puntuación de consistencia de las heces

1. = muy duro
2. = duro
3. = formado
4. = suelto
5. = acuoso 3. Cumple con los siguientes (1) y (2):

(1) La puntuación promedio de "gravedad del dolor o malestar abdominal" registrada en la tarjeta diaria durante la fase de detección es >=1.0 (2) Tiene "urgencia intestinal" frecuente (tiene urgencia >= 50 % de los días durante la fase de detección) Puntuación de la gravedad del dolor o la incomodidad

1. = leve
2. = moderado
3. = intenso
4. = severo Sin embargo, si el sujeto no experimentó dolor o malestar abdominal, puntúe cero (0).

4.Edad: tiene entre 20 y 64 años 5.Sexo: femenino 6.Tipo de sujeto: ambulatorio 7.Es ambulatorio (no depende de una silla de ruedas para su movilidad) 8.No está embarazada, amamantando o tiene la intención de quedar embarazada durante el periodo de estudio.

Las mujeres en edad fértil pueden participar en este estudio si se cumple uno de los siguientes criterios:

-Esterilización (mediante histerectomía o ligadura de trompas bilateral)

• Posmenopáusicas (se define como un año sin menstruación) Las mujeres en edad fértil también pueden inscribirse si el sujeto demuestra una prueba de β-hCG en suero negativa en la selección y acepta practicar métodos anticonceptivos durante todo el estudio. Los siguientes métodos anticonceptivos son aceptables.
• Píldoras anticonceptivas orales administradas durante al menos un ciclo mensual antes de la administración del producto en investigación
• Un DIU (dispositivo anticonceptivo intrauterino)

• Abstinencia total de las relaciones sexuales durante dos semanas antes de la administración del producto en investigación durante todo el período de estudio.

  9. Tiene resultados normales de las siguientes pruebas y los síntomas se han mantenido estables, de acuerdo con la edad del sujeto, dentro de los dos años posteriores a la visita de selección después de que se desarrollaron los síntomas del SII.

<50 años de edad: una sigmoidoscopia, una sigmoidoscopia más enema de bario o una colonoscopia.

=>50 años de edad: una sigmoidoscopia más enema de bario o colonoscopia. Si un sujeto no ha realizado una sigmoidoscopia flexible, una sigmoidoscopia flexible más enema de bario o una colonoscopia después del desarrollo de SII y dentro de los 2 años posteriores a la visita de selección, se realizará el procedimiento apropiado después de ser considerado elegible para este estudio durante la ventana del procedimiento. Después de completar las pruebas, se debe proporcionar un intervalo de al menos tres días antes de entrar en la fase de tratamiento. Sin embargo, el intervalo máximo desde la finalización de las pruebas hasta la entrada en la fase de tratamiento es de 7 días. Si el sujeto no es elegible en base a los datos registrados en la tarjeta del diario hasta el día en que se realizaron las pruebas anteriores, el sujeto debe retirarse del estudio antes de las pruebas.

10. Es capaz de dar un consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

Un sujeto no será elegible para su inclusión en este estudio si se aplica alguno de los siguientes criterios:

1. No tiene d-IBS severo
2. Tiene evidencia actual o antecedentes de estreñimiento crónico o severo, o antecedentes de secuelas del estreñimiento.
3. Actualmente está estreñido o no informó haber defecado durante tres o más días consecutivos durante la fase de detección.
4. Tiene evidencia de diarrea sanguinolenta o dolor abdominal con hemorragia gastrointestinal inferior.
5. Tiene evidencia actual de condición cardiovascular, renal, hepática, pulmonar, endocrina, metabólica, hematológica o digestiva incontrolable (excluyendo SII).

6. Tiene evidencia de anormalidad bioquímica o estructural del tracto digestivo.

   Estas condiciones incluyen la evidencia o la historia de lo siguiente:

   • colitis isquémica
   • Deterioro de la circulación intestinal
   • perforación gastrointestinal
   • obstrucción y/o estenosis gastrointestinal
   • diverticulitis
   • Enfermedad inflamatoria intestinal (enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa)
   • Colitis microscópica (colitis linfocítica, colitis colágena) o celiaquía
   • Abuso de laxantes (a juicio clínico del investigador/subinvestigador) o melanosis coli.
   • gastroparesia
   • malignidad GI
   • síndrome carcinoide
   • Amilosis
   • Pancreatitis crónica
   • adherencias abdominales
   • megacolon tóxico
   • proctitis aguda
   • impactación fecal
   • Colelitiasis sintomática
7. Ha realizado cirugía gastrointestinal (excepto seis meses después de la cirugía de apendicectomía, colecistectomía, polipectomía benigna, fundoplicatura (sin hinchazón por gases) y reparación de hernia hiatal; herniorrafia tres meses después de la cirugía sin resección intestinal)
8. Tiene antecedentes de tromboflebitis o estado de hipercoagulabilidad.
9. Ha sido diagnosticado con un trastorno psiquiátrico que requirió hospitalización y/o involucró un intento de suicidio (sin embargo, si un sujeto tiene antecedentes de un trastorno psiquiátrico grave que no sea el mencionado anteriormente en los últimos dos años, el sujeto puede participar en el estudio si el síntoma es controlado con una dosis estable de medicamento durante al menos seis meses antes de la visita de selección)
10. Tiene antecedentes de abuso de alcohol y/o drogas en los últimos dos años.
11. Muestra evidencia de disfunción hepática (valores de AST [GOP] o ALT [GPT] >2,5 veces el límite superior de la normalidad o valores de fosfatasa alcalina o bilirrubina sérica >2,0 veces el límite superior de la normalidad)
12. Muestra evidencia de insuficiencia renal (un valor de creatinina sérica > 2,0 mg/dl)
13. Exhibe una hormona estimulante de la tiroides sérica (TSH) anormal (el valor de TSH excede el límite normal en el laboratorio clínico).
14. Tiene evidencia actual de, o ha sido tratado por una neoplasia maligna en los últimos cinco años (que no sea cáncer de piel de células basales, de células escamosas localizado o cáncer in situ que haya sido resecado).
15. Ha usado tabletas GR68755 o ha participado en otro estudio clínico de antagonistas 5HT3 en pacientes con SII dentro de los tres años anteriores a la visita de selección.
16. Se ha inscrito en otro estudio clínico dentro de los cuatro meses anteriores a la visita de selección.
17. Ha usado cualquier medicamento concomitante prohibido dentro de los siete días anteriores a la visita de selección. Sin embargo, el clorhidrato de loperamina y el bromuro de butilescopolamina pueden tomarse hasta 24 horas antes de comenzar el período de selección.
18. Ha usado un medicamento concomitante permitido dentro de los 30 días anteriores a la visita de selección y ha ajustado la dosis.
19. Es hipersensible a los antagonistas de 5-HT3.
20. Está embarazada o amamantando.
21. No es elegible para participar en este estudio en opinión del investigador/subinvestigador.