Badanie bezpieczeństwa i skuteczności GR68755 (chlorowodorek alosetronu) w leczeniu zespołu jelita drażliwego z przewagą ciężkiej biegunki (IBS)

Kryteria przyjęcia:

Pacjent kwalifikuje się do włączenia do tego badania tylko wtedy, gdy spełnione są wszystkie poniższe kryteria:

1. Choroba do leczenia: zdiagnozowano ciężki d-IBS (co najmniej 6 miesięcy objawów d-IBS zgodnie z Kryteriami Rzymskimi II) i nie powiodło się konwencjonalne leczenie IBS.

   Następujące kryteria (2. i 3.) zostaną potwierdzone na koniec fazy przesiewowej (przed przypisaniem badanych produktów) na podstawie zapisu w karcie dzienniczka.

2. Spełnia zarówno (1), jak i (2) podczas 1-tygodniowej fazy przesiewowej. (1) Zapisał dane dotyczące objawów z co najmniej 6 dni w dzienniczku podczas fazy przesiewowej. W przypadku pacjenta, którego faza przesiewowa trwa 5 dni, odnotował dane dotyczące objawów ze wszystkich dni (5 dni) w dzienniczku podczas fazy przesiewowej (2) Średnia ocena konsystencji stolca zapisana w dzienniczku podczas fazy przesiewowej wynosi >= 3.0.

Ocena konsystencji stolca

1. = bardzo trudne
2. = trudne
3. = utworzony
4. = luźne
5. = wodnisty 3. Spełnia oba poniższe kryteria (1) i (2):

(1) Średnia ocena „nasilenia bólu brzucha lub dyskomfortu” odnotowana w dzienniczku podczas fazy przesiewowej wynosi >=1,0 (2) Częste „parcia na stolec” (naglące parcie na stolec >= 50% dni podczas fazy przesiewowej) Stopień nasilenia bólu lub dyskomfortu

1. = łagodny
2. = umiarkowany
3. = intensywny
4. = ciężki Jednakże, jeśli pacjent nie odczuwał bólu brzucha ani dyskomfortu, wynik zero (0).

4. Wiek: 20-64 lata 5. Płeć: kobieta 6. Rodzaj pacjenta: pacjent ambulatoryjny 7. Porusza się (nie jest uzależniony od wózka inwalidzkiego) 8. Nie jest w ciąży, nie karmi ani nie planuje zajść w ciążę podczas okres studiów.

Kobiety, które nie mogą zajść w ciążę, mogą wziąć udział w tym badaniu, jeśli spełnione jest jedno z poniższych kryteriów:

-Sterylizacja (poprzez histerektomię lub obustronne podwiązanie jajowodów)

• Okres pomenopauzalny (definiowany jako jeden rok bez miesiączki) Kobiety w wieku rozrodczym również mogą zostać włączone, jeśli podczas badania przesiewowego wykażą ujemny wynik testu β-hCG w surowicy i zgodzą się na stosowanie antykoncepcji przez cały czas trwania badania. Dopuszczalne są następujące metody antykoncepcji.
• Doustne tabletki antykoncepcyjne podawane przez co najmniej jeden cykl miesięczny przed podaniem produktu badanego
• IUD (wewnątrzmaciczna wkładka antykoncepcyjna)

• Całkowita abstynencja od współżycia przez dwa tygodnie przed podaniem badanego produktu przez cały okres badania.

  9. Ma prawidłowe wyniki poniższych testów i objawy pozostają stabilne, w zależności od wieku badanego, w ciągu dwóch lat od wizyty przesiewowej po wystąpieniu objawów IBS.

<50 lat: sigmoidoskopia, sigmoidoskopia plus lewatywa barowa lub kolonoskopia.

=>50 lat: sigmoidoskopia plus lewatywa z baru lub kolonoskopia. Jeśli pacjent nie wykonał elastycznej sigmoidoskopii, elastycznej sigmoidoskopii z wlewem baru lub kolonoskopii po wystąpieniu IBS iw ciągu 2 lat od wizyty przesiewowej, odpowiednia procedura zostanie przeprowadzona po uznaniu, że kwalifikuje się do tego badania w oknie procedury. Po zakończeniu testów należy zachować co najmniej trzydniową przerwę przed przystąpieniem do fazy leczenia. Jednak maksymalny odstęp od zakończenia badań do wejścia w fazę leczenia wynosi 7 dni. Jeżeli osoba badana nie kwalifikuje się na podstawie danych zapisanych w karcie dzienniczka do dnia przeprowadzenia powyższych badań, osoba badana powinna wycofać się z badania przed badaniami.

10.Potrafi wyrazić pisemną świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

Pacjent nie będzie kwalifikował się do włączenia do tego badania, jeśli spełniony zostanie którykolwiek z poniższych kryteriów:

1. Nie ma ciężkiego d-IBS
2. Ma aktualne dowody lub historię przewlekłych lub ciężkich zaparć lub historię następstw zaparć.
3. Obecnie ma zaparcia lub nie zgłaszał żadnego stolca przez trzy lub więcej kolejnych dni podczas fazy przesiewowej.
4. Ma objawy krwawej biegunki lub bólu brzucha z krwotokiem z dolnego odcinka przewodu pokarmowego.
5. Ma aktualne dowody na niekontrolowane choroby sercowo-naczyniowe, nerkowe, wątrobowe, płucne, hormonalne, metaboliczne, hematologiczne lub trawienne (z wyłączeniem IBS).

6. Ma dowody na nieprawidłowości biochemiczne lub strukturalne przewodu pokarmowego.

   Warunki te obejmują dowody lub historię następujących:

   • Niedokrwienne zapalenie jelita grubego
   • Upośledzone krążenie jelitowe
   • perforacja przewodu pokarmowego
   • niedrożność i/lub zwężenie przewodu pokarmowego
   • zapalenie uchyłków
   • Choroba zapalna jelit (choroba Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego)
   • Mikroskopowe zapalenie jelita grubego (limfocytarne zapalenie jelita grubego, kolagenowe zapalenie jelita grubego) lub sprue celiakii
   • Nadużywanie środków przeczyszczających (w ocenie klinicznej badacza/badacza pomocniczego) lub melanoza okrężnicy.
   • Gastropareza
   • Nowotwór przewodu pokarmowego
   • Zespół rakowiaka
   • amyloidoza
   • Przewlekłe zapalenie trzustki
   • Zrosty brzuszne
   • Toksyczne megakolon
   • Ostre zapalenie odbytnicy
   • Zaklinowanie kału
   • Objawowa kamica żółciowa
7. Przeprowadził operację przewodu pokarmowego (z wyjątkiem sześciu miesięcy po operacji wyrostka robaczkowego, cholecystektomii, łagodnej polipektomii, fundoplikacji (bez wzdęcia gazowego) i naprawy przepukliny rozworu przełykowego; trzy miesiące po operacji przepukliny bez resekcji jelita)
8. Ma historię zakrzepowego zapalenia żył lub stanu nadkrzepliwości.
9. Zdiagnozowano u niego zaburzenie psychiczne, które wymagało hospitalizacji i/lub wiązało się z próbą samobójczą (jednakże, jeśli u pacjenta występowały w ciągu ostatnich dwóch lat poważne zaburzenia psychiczne inne niż wymienione powyżej, pacjent może wziąć udział w badaniu, jeśli objaw jest kontrolowane stabilną dawką leku przez co najmniej sześć miesięcy przed wizytą przesiewową)
10. Ma historię nadużywania alkoholu i/lub narkotyków w ciągu ostatnich dwóch lat.
11. Wykazuje oznaki dysfunkcji wątroby (wartości AST [GOP] lub ALT [GPT] >2,5-krotność górnej granicy normy lub fosfatazy zasadowej lub wartości bilirubiny w surowicy >2,0-krotność górnej granicy normy)
12. Wykazuje objawy niewydolności nerek (stężenie kreatyniny w surowicy >2,0 mg/dl)
13. Wykazuje nieprawidłowy poziom hormonu tyreotropowego (TSH) w surowicy (wartość TSH przekracza granicę normy w laboratorium klinicznym).
14. Ma aktualne dowody lub był leczony na nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich pięciu lat (inny niż miejscowy rak podstawnokomórkowy, rak płaskonabłonkowy skóry lub rak in situ, który został usunięty).
15. Stosował tabletki GR68755 lub brał udział w innym badaniu klinicznym antagonistów 5HT3 u pacjentów z IBS w ciągu trzech lat przed wizytą przesiewową.
16. Został włączony do innego badania klinicznego w ciągu czterech miesięcy przed wizytą przesiewową.
17. W ciągu siedmiu dni przed wizytą przesiewową stosował jakikolwiek zabroniony lek towarzyszący. Jednak chlorowodorek loperaminy i bromek butyloskopolaminy można przyjmować do 24 godzin przed rozpoczęciem okresu przesiewowego.
18. Stosował dozwolony lek towarzyszący w ciągu 30 dni przed wizytą przesiewową i dostosował dawkę.
19. Jest nadwrażliwy na antagonistów 5-HT3.
20. Jest w ciąży lub karmi piersią.
21. Nie kwalifikuje się do udziału w tym badaniu w opinii badacza/podbadacza.