Immunologisk sammenligning af AIT og SCIT immunterapi mod græspollen

På verdensplan har mere end 400 millioner mennesker allergisk rhinitis, og sygefravær på grund af denne tilstand koster samfundet milliarder af dollars årligt1. Allergisk rhinitis behandles oftest med orale antihistaminer og intranasale kortikosteroider2. Ved moderat-svær rhinitis med dårlig kontrol over lokal behandling bør immunterapi overvejes3. Allergen immunterapi er den eneste sygdomsmodificerende behandling til rådighed for IgE-medieret allergi.

Immunterapi administreres oftest med subkutane injektioner af SQ-standardiserede allergenekstrakter (SCIT) og i mindre grad som sublinguale dråber (SLIT). Men der findes nu andre muligheder med de nyudviklede sublinguale allergen immunterapi tabletter (AIT). Den kliniske effekt af AIT4 og SCIT5 mod græspollenallergi er blevet påvist i store dobbeltblindede placebokontrollerede registreringsforsøg. Disse undersøgelser rapporterer signifikante reduktioner af symptomscore (AIT 30%, SCIT 32%) og sæsonbestemte redningsmedicinscores (AIT 38%, SCIT 41%) sammenlignet med placebo4,5, som varer ved adskillige år efter seponering4,6. Immunterapi kan forhindre nye sensibiliseringer og progression af rhinitis til astma7-11. Allergen immunterapi er generelt veltolereret med få bivirkninger, selvom der er en potentiel risiko for anafylaktiske reaktioner 12. En gennemgang af nylige parallelle metaanalyser om immunterapi for græspollenrhinitis tyder på, at sikkerhedsprofilen for AIT er overlegen i forhold til SCIT13.

Den anbefalede varighed af immunterapi med både SCIT og AIT er 3-5 år2, selvom administrationsvejen og doserne af allergen varierer væsentligt. SCIT involverer en op-doseringsfase, der varer 12-15 uger med en eller flere ugentlige injektioner af stigende doser af allergen efterfulgt af en vedligeholdelsesdosis hver 6.-10. uge. AIT starter med den daglige vedligeholdelsesdosis, hvilket resulterer i høje kumulative doser. Det er stort set ukendt, om de immunologiske mekanismer involveret i den kliniske effekt er de samme.

Ændringerne i immunologi er blevet grundigt undersøgt for SCIT, og de mest udtalte mønstre er: 1) induktion af blokerende antistoffer, 2) et skift i Th1/Th2 balance mod Th1 og 3) induktion af regulatoriske T-celler. Lignende mekanismer ser ud til at være i spil for AIT 14-16. Stigninger i allergenspecifikke ikke-IgE-antistoffer er blevet påvist i store forsøg med både SCIT- og AIT-behandling17,18, og undersøgelser har vist, at serumantistoffer kan reducere in vitro-reaktioner, der efterligner allergiske reaktioner, såsom IgE-binding til allergen, IgE-faciliteret antigen præsentation og basofil aktivering19-22, hvilket tyder på, at både humorale og cellulære effekter spiller en rolle23.

Formålet med denne undersøgelse var at sammenligne virkningen af ​​AIT og SCIT på antistoftitere (IgE og IgG4), på allergen-IgE-interaktion i konkurrenceassays (IgE-blokerende faktor og FAP-hæmning) og på effektorcelleaktivering (BAT). Nasale udfordringer blev inkluderet for at vurdere ændringerne i næserespons på græspollenallergen.