Comparação imunológica de imunoterapia AIT e SCIT contra pólen de gramíneas

Em todo o mundo, mais de 400 milhões de pessoas têm rinite alérgica, e as licenças médicas devido a essa condição custam à sociedade bilhões de dólares anualmente1. A rinite alérgica é mais comumente tratada com anti-histamínicos orais e corticosteroides intranasais2. Para rinite moderada a grave com mau controle com tratamento tópico, a imunoterapia deve ser considerada3. A imunoterapia com alérgenos é o único tratamento modificador da doença disponível para a alergia mediada por IgE.

A imunoterapia é mais comumente administrada com injeções subcutâneas de extratos de alérgenos padronizados SQ (SCIT) e, em menor grau, como gotas sublinguais (SLIT). No entanto, agora existem outras opções com os recém-desenvolvidos comprimidos sublinguais de imunoterapia com alérgenos (AIT). O efeito clínico de AIT4 e SCIT5 contra a alergia ao pólen de gramíneas foi demonstrado em grandes ensaios de registro duplo-cego controlados por placebo. Esses estudos relatam reduções significativas dos escores de sintomas (AIT 30%, SCIT 32%) e escores de medicação de resgate sazonal (AIT 38%, SCIT 41%) quando comparados com placebo4,5, persistindo vários anos após a retirada4,6. A imunoterapia pode prevenir novas sensibilizações e a progressão da rinite para asma7-11. A imunoterapia com alérgenos é geralmente bem tolerada com poucos efeitos colaterais, embora exista um risco potencial de reações anafiláticas 12. Uma revisão de meta-análises paralelas recentes sobre imunoterapia para rinite de pólen de gramíneas sugere que o perfil de segurança da AIT é superior ao da SCIT13.

A duração recomendada da imunoterapia com SCIT e AIT é de 3 a 5 anos2, embora a via de administração e as doses do alérgeno difiram substancialmente. A SCIT envolve uma fase de dosagem com duração de 12 a 15 semanas, com uma ou mais injeções semanais de doses crescentes de alérgeno, seguidas por uma dose de manutenção a cada 6 a 10 semanas. AIT começa com a dose diária de manutenção, resultando em altas doses cumulativas. Desconhece-se amplamente se os mecanismos imunológicos envolvidos no efeito clínico são os mesmos.

As mudanças na imunologia têm sido extensivamente investigadas para SCIT, e os padrões mais pronunciados são: 1) a indução de anticorpos bloqueadores, 2) uma mudança no equilíbrio Th1/Th2 em direção a Th1 e 3) indução de células T reguladoras. Mecanismos semelhantes parecem estar em jogo para AIT 14-16. Aumentos de anticorpos não-IgE específicos de alérgenos foram demonstrados em grandes estudos de tratamento de SCIT e AIT17,18, e estudos demonstraram que anticorpos séricos podem reduzir reações in vitro que mimetizam respostas alérgicas, como ligação de IgE ao alérgeno, antígeno facilitado por IgE apresentação e ativação de basófilos19-22, sugerindo que tanto os efeitos humorais quanto celulares desempenham um papel23.

O objetivo do presente estudo foi comparar o efeito da AIT e da SCIT nos títulos de anticorpos (IgE e IgG4), na interação alérgeno-IgE em ensaios de competição (fator bloqueador de IgE e inibição de FAP) e na ativação de células efetoras (BAT). Os desafios nasais foram incluídos para avaliar as mudanças na resposta nasal ao alérgeno de pólen de gramíneas.