Skift til Maraviroc + Integrase Inhibitor
5. oktober 2021 opdateret af: David Riedel, University of Maryland, Baltimore
Skift til Maraviroc og Integrase Strand Transfer Inhibitor Combination Therapy (en tredobbelt klassebesparende kur) til behandling af HIV-1-inficerede patienter på suppressive antiretrovirale regimer
Denne kliniske undersøgelse foreslår at evaluere kombinationen af maraviroc med en integrase-streng overførselshæmmer (enten raltegravir eller dolutegravir) hos antiretroviralt erfarne patienter for at dokumentere effektiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten af denne kombination for at give klinikere et behandlingsregime, der minimerer risikoen for metaboliske komplikationer ved at undgå NRTI/NNRTI'er og PI'er.
Udviklingen af et alternativt ART-regime, som mindsker risikoen for metaboliske komplikationer, kan forbedre langsigtet adhærens og reducere risikoen for visse komorbiditeter forbundet med langvarig brug af ART.
Hvis denne nye kombination viser sig at være lige så effektiv som standardkuren med forbedret tolerabilitet og forbedrede metaboliske virkninger, er der et stort potentiale for at ændre den nuværende praksis for HIV-medicin.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Beskrivelse af studiedesignet:
Studiet vil inkludere 30 HIV-inficerede patienter på et stabilt ART-regime med et undertrykt HIV RNA < 50 kopier/ml i mindst et år. Patienterne vil blive skiftet til det eksperimentelle regime (maraviroc 300 mg to gange dagligt plus enten raltegravir 400 mg to gange dagligt eller dolutegravir 50 mg én gang dagligt) og fulgt i 96 uger. Beslutningen om at bruge raltegravir eller dolutegravir vil blive overladt til investigator/subjekts præference, da de to integrerede inhibitorer stort set er udskiftelige bortset fra to gange daglig (raltegravir) versus daglig (dolutegravir) dosering.
Primært endepunkt:
- Det primære endepunkt er andelen af virologisk supprimerede patienter (HIV RNA < 50 kopier/ml) efter 48 uger.
Definitioner:
- Virologisk suppression er et HIV-RNA < 50 kopier/ml.
- Virologisk svigt er et HIV RNA ≥ 50 kopier/ml bekræftet ved 2 separate lejligheder, adskilt af > 1 uge efter viral suppression.
Sekundære endepunkter:
- Den procentvise ændring i total kolesterol, LDL og HDL ved 48 og 96 uger.
- Antallet af uønskede hændelser.
- Andelen af patienter, der er virologisk undertrykte (HIV RNA < 50 kopier/ml) efter 96 uger.
Udforskende endepunkter:
- Telomeraseaktivitet og telomerlængde målt ved baseline og 24, 48 og 96 uger.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
7
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
- University of Maryland, Institute of Human Virology
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- HIV-1 infektion
- Alder mellem 18 og 75 år
- CD4-tal nadir ≥ 250 celler/mm3
HIV RNA ≤ 50 kopier/ml i ≥ 12 måneder, mens du tager ethvert ART-regime
o Ét virologisk blip ≤ 400 kopier/ml tilladt inden for de 12 måneder
CCR5 tropisk virus som defineret af:
- trofil/tropisme test, hvis tilgængelig, ELLER
- DNA trofil, hvis ingen trofil/tropisme test tilgængelig og CD4 nadir 250-499 celler/mm3, ELLER
- CD4 nadir ≥ 500 celler/mm3
Ekskluderingskriterier:
- Alder < 18 eller > 75 år
- CD4-tal nadir < 250 celler/mm3
- Dobbelt/blandet eller X4 tropisk virus, hvis det er testet før viral suppression, eller hvis det udføres ved DNA-trofiltest til enhver tid
- Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) >2,5 gange de øvre grænser for normalen
Kvinder der:
- er i øjeblikket gravid eller ammer
- er i den fødedygtige alder og er ikke enige i at forblive afholdende eller bruge (eller lade deres partner bruge) en acceptabel præventionsmetode gennem hele undersøgelsen. Acceptabel præventionsmetode er defineret som intrauterin enhed (IUD), membran med sæddræbende middel, svangerskabsforebyggende svamp, kondom, vasektomi.
- Anamnese med enhver malignitet undtagen ikke-melanom hudkræft
Samtidig brug af lægemidler, der vides at påvirke eller påvirkes med hensyn til farmakokinetik eller lægemiddel-interaktioner med enten raltegravir eller maraviroc. Dette omfatter:
- Inducere af UGT1A1 (såsom rifampin, phenytoin, phenobarbital rifabutin, perikon)
- CYP3A-hæmmere (såsom ketoconazol, itraconazol, clarithromycin, nefazodon og telithromycin)
- CYP3A-inducere (såsom rifampin, carbamazepin, phenobarbital og phenytoin)
- Forsøgspersonen kræver eller forventes at kræve nogen af de forbudte medicin, der er anført i protokollen
- Indskrivning i en eksperimentel protokol efter at have modtaget forsøgsmidler (antiretrovirale eller ikke-antiretrovirale) inden for 30 dage efter tilmelding til forsøget
- Kronisk aktiv hepatitis B-infektion som defineret ved tilstedeværelse af HBsAg
- Forsøgspersonen har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi, laboratorieabnormitet eller andre forhold, der kan forstyrre patientens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, således at det ikke er i patientens bedste interesse at deltage.
- Det er usandsynligt, at forsøgspersonen overholder undersøgelsesprocedurerne, overholder aftaler eller planlægger at flytte under undersøgelsen.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Maraviroc + Raltegravir eller Dolutegravir
Maraviroc 300 mg tablet to gange dagligt plus Raltegravir 400 mg tablet to gange dagligt eller Dolutegravir 50 mg tablet én gang dagligt i 48 uger
|
Skift HIV-inficerede patienter på stabile, undertrykte ART-kure i mindst 1 år til eksperimentel behandling med Maraviroc + Raltegravir eller Dolutegravir i 48 uger
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal patienter, der er virologisk undertrykt (HIV RNA <50 kopier/ml) efter 48 uger.
Tidsramme: 48 uger
|
Antal virologisk supprimerede patienter (HIV RNA <50 kopier/ml) efter 48 uger.
|
48 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: 96 uger
|
Antal deltagere med uønskede hændelser
|
96 uger
|
|
Antal patienter, der er virologisk undertrykte (HIV RNA < 50 kopier/ml)
Tidsramme: 96 uger
|
Antal patienter, der er virologisk undertrykte (HIV RNA < 50 kopier/ml)
|
96 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Ledende efterforsker: David J Riedel, MD, University of Maryland, College Park
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
1. september 2013
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. december 2018
Studieafslutning (Faktiske)
1. december 2018
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
27. juni 2013
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
8. juli 2013
Først opslået (Skøn)
11. juli 2013
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
20. oktober 2021
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
5. oktober 2021
Sidst verificeret
1. oktober 2021
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- HP-00056162
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .