Bytt til Maraviroc + Integrase Inhibitor
5. oktober 2021 oppdatert av: David Riedel, University of Maryland, Baltimore
Bytt til Maraviroc og Integrase Strand Transfer Inhibitor Combination Therapy (et trippelt klassesparende regime) for behandling av HIV-1-infiserte pasienter på suppressive antiretrovirale regimer
Denne kliniske studien foreslår å evaluere kombinasjonen av maraviroc med en integrase-trådoverføringshemmer (enten raltegravir eller dolutegravir) hos antiretroviralt erfarne pasienter for å dokumentere effekten, sikkerheten og tolerabiliteten til denne kombinasjonen for å gi klinikere et behandlingsregime som minimerer risikoen for metabolske komplikasjoner ved å unngå NRTI/NNRTI og PI.
Utviklingen av et alternativt ART-regime som reduserer risikoen for metabolske komplikasjoner kan forbedre langsiktig adherens og redusere risikoen for visse komorbiditeter forbundet med langvarig ART-bruk.
Hvis denne nye kombinasjonen viser seg å være like effektiv som standardregimet med forbedret tolerabilitet og forbedrede metabolske effekter, er det et stort potensial for å endre dagens praksis for HIV-medisin.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Beskrivelse av studiedesignet:
Studien vil inkludere 30 HIV-infiserte pasienter på et stabilt ART-regime med et undertrykt HIV RNA < 50 kopier/ml i minst ett år. Pasientene vil bli byttet til det eksperimentelle regimet (maraviroc 300 mg to ganger daglig pluss enten raltegravir 400 mg to ganger daglig eller dolutegravir 50 mg én gang daglig) og fulgt i 96 uker. Beslutningen om å bruke raltegravir eller dolutegravir vil overlates til utforskeren/subjektets preferanser, ettersom de to integrerte inhibitorene stort sett kan byttes ut bortsett fra to ganger daglig (raltegravir) versus daglig (dolutegravir) dosering.
Primært endepunkt:
- Det primære endepunktet er andelen pasienter som er virologisk supprimert (HIV RNA < 50 kopier/ml) ved 48 uker.
Definisjoner:
- Virologisk undertrykkelse er et HIV-RNA < 50 kopier/ml.
- Virologisk svikt er et HIV RNA ≥ 50 kopier/ml bekreftet ved 2 separate anledninger, atskilt med > 1 uke etter viral suppresjon.
Sekundære endepunkter:
- Den prosentvise endringen i totalt kolesterol, LDL og HDL ved 48 og 96 uker.
- Antall uønskede hendelser.
- Andelen pasienter som er virologisk deprimerte (HIV RNA < 50 kopier/ml) ved 96 uker.
Utforskende endepunkter:
- Telomeraseaktivitet og telomerlengde målt ved baseline og 24, 48 og 96 uker.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
7
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
- University of Maryland, Institute of Human Virology
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- HIV-1 infeksjon
- Alder mellom 18 og 75 år
- CD4-tall nadir ≥ 250 celler/mm3
HIV RNA ≤ 50 kopier/ml i ≥ 12 måneder mens du tar et ART-regime
o En virologisk blip ≤ 400 kopier/ml tillatt innen 12 måneder
CCR5 tropisk virus som definert av:
- trofil/tropismetesting hvis tilgjengelig, ELLER
- DNA trofil hvis ingen trofil/tropisme test tilgjengelig og CD4 nadir 250-499 celler/mm3, ELLER
- CD4-nadir ≥ 500 celler/mm3
Ekskluderingskriterier:
- Alder < 18 eller > 75 år
- CD4-tall nadir < 250 celler/mm3
- Dobbelt/blandet eller X4 tropisk virus hvis testet før viral undertrykkelse eller hvis utført ved DNA trofil testing når som helst
- Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) >2,5 ganger øvre grense for normalen
Kvinner som:
- er gravid eller ammer for øyeblikket
- er i fertil alder og godtar ikke å forbli avholdende eller bruke (eller la partneren bruke) en akseptabel prevensjonsmetode gjennom hele studien. Akseptabel prevensjonsmetode er definert som intrauterin enhet (IUD), diafragma med spermicid, prevensjonssvamp, kondom, vasektomi.
- Anamnese med alle maligniteter bortsett fra ikke-melanom hudkreft
Samtidig bruk av legemidler som er kjent for å påvirke eller påvirkes med hensyn til farmakokinetikk eller legemiddelinteraksjoner med enten raltegravir eller maraviroc. Dette inkluderer:
- Induktorer av UGT1A1 (som rifampin, fenytoin, fenobarbital rifabutin, johannesurt)
- CYP3A-hemmere (som ketokonazol, itrakonazol, klaritromycin, nefazodon og telitromycin)
- CYP3A-induktorer (som rifampin, karbamazepin, fenobarbital og fenytoin)
- Personen krever eller forventes å kreve noen av de forbudte medisinene som er angitt i protokollen
- Registrering i en eksperimentell protokoll etter å ha mottatt undersøkelsesmidler (antiretrovirale eller ikke-antiretrovirale) innen 30 dager etter studieregistrering
- Kronisk aktiv hepatitt B-infeksjon som definert ved tilstedeværelse av HBsAg
- Forsøkspersonen har en historie eller nåværende bevis på enhver tilstand, terapi, laboratorieavvik eller andre omstendigheter som kan forstyrre pasientens deltakelse under hele studiens varighet, slik at det ikke er i pasientens beste interesse å delta.
- Det er usannsynlig at forsøkspersonen følger studieprosedyrene, holder avtaler eller planlegger å flytte under studiet.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Maraviroc + Raltegravir eller Dolutegravir
Maraviroc 300 mg tablett to ganger daglig pluss Raltegravir 400 mg tablett to ganger daglig eller Dolutegravir 50 mg tablett en gang daglig i 48 uker
|
Bytt HIV-infiserte pasienter på stabile, undertrykte ART-regimer i minst 1 år til eksperimentelle regimer med Maraviroc + Raltegravir eller Dolutegravir i 48 uker
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall pasienter som er virologisk undertrykt (HIV RNA <50 kopier/ml) etter 48 uker.
Tidsramme: 48 uker
|
Antall pasienter som er virologisk supprimert (HIV RNA <50 kopier/ml) ved 48 uker.
|
48 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: 96 uker
|
Antall deltakere med uønskede hendelser
|
96 uker
|
|
Antall pasienter som er virologisk deprimerte (HIV RNA < 50 kopier/ml)
Tidsramme: 96 uker
|
Antall pasienter som er virologisk undertrykt (HIV RNA < 50 kopier/ml)
|
96 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: David J Riedel, MD, University of Maryland, College Park
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. september 2013
Primær fullføring (Faktiske)
1. desember 2018
Studiet fullført (Faktiske)
1. desember 2018
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
27. juni 2013
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
8. juli 2013
Først lagt ut (Anslag)
11. juli 2013
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
20. oktober 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
5. oktober 2021
Sist bekreftet
1. oktober 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- HP-00056162
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .