Behandling af bipolar depression med H1-spole Deep Brain rTMS: klinisk-kognitiv og sikkerhedsevaluering (rTMSH1Coil)
20. november 2016 opdateret af: Andre Brunoni, University of Sao Paulo
Evaluering klinisk, kognitiv og sikkerhed ved behandling af bipolar depression med H1-spole dyb transkraniel magnetisk stimulering
Behandlingen af bipolare lidelser er altid en udfordring i den daglige praksis.
Stemningsstabilisatorer er delvist effektive i behandlingen af depressive fase af sygdommen, selvom der er nogle rapporter vedrørende disse lægemidlers antidepressive egenskaber.
Andre konventionelle metoder (farmakologisk) og ikke-konventionel behandling er ikke effektive eller indebærer risici og bivirkninger.
Adskillige undersøgelser med transkraniel magnetisk stimulering (TMS) viste, at magnetisk stimulering dagligt over venstre præfrontale cortex kan forbedre patienternes humør.
TMS er en ikke-invasiv metode til at stimulere hjernen.
Instrumentet, der bruges i dag i lokal forskning og anvendelse Clinical er en metallisk spole dannet i figur 8 (spoleformat 8).
Dette instrument var i stand til kun at stimulere overfladeområder af hjernen, primært hjernebarken, i dybder på op til 3 tommer under hovedbunden.
Fra denne vinkel er der helt klart behov for et middel til at producere magnetiske felter, som kan nå dybere hjerneområder, såsom dem, der er involveret i humørsygdomme.
TMS har ringe, om overhovedet nogen, effekt i disse hjerneområder.
Til dette formål blev nye spoler, kaldet "H", der fremmer stimulering af dybe hjerneområder, udviklet i samarbejde med National Institute of Health (NIH) i USA.
Denne nye spole - H1, der vil blive evalueret i denne undersøgelse, er blevet testet for sikkerhed i NIH i 2003 af Dr. Abraham Zangen.
Alligevel er der meget få prospektive kliniske, randomiserede og kontrollerede undersøgelser af virkningerne af tidlig og sen klinisk-kognitiv tilstand og sikkerhed af TMS med H1-spoler i behandling af episoder med bipolar depression.
Anvendelsen af EMT med H1-spoler kan nå de dybeste områder af hjernen og forbedre den kliniske og kognitive tilstand hos personer med episoder af bipolar depression og kan bekræftes som en sikker og praktisk talt fri for bivirkninger.
Ved manglende behandling, der faktisk er effektiv for bipolar depression, vil denne undersøgelse vise, om der er kliniske og kognitive fordele ved dyb TMS med H1-spiral hos patienter med bipolar depression.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Den nuværende forskningsprotokol vil evaluere klinisk-kognitive og sikkerhedsmæssige virkninger af H1-Coil Deep Brain Transcranial Magnetic Stimulation over præfrontal cortex hos personer med bipolar depression, som i øjeblikket behandles med humørstabilisator og/eller antipsykotika til stabilisering og søvnregulering.
Patienter vil blive klinisk evalueret med kriterierne for diagnostisk og statistisk manual for mentale lidelser 5. udgave (DSM-5) for bipolar depressiv episode.
Symptomernes intensitet vil blive vurderet i henhold til The Hamilton Depression Scale (HAMD -17 elementer) - hovedresultat.
Patienter med scorer højere end 18 vil blive inkluderet, og de kognitive funktioner vil blive evalueret i henhold til opgaver af neuropsykologisk batteri valgt.
Patienter med aktive neurologiske eller alvorlige lidelser (såsom cancer, autoimmune og kardiologiske lidelser) vil blive udelukket.
Nærværende undersøgelse er et dobbeltblindet, kontrolleret, randomiseret forsøg med 50 patienter i en episode med bipolar depression.
Interventionsprotokollen består af 20 på hinanden følgende daglige dybe TMS-sessioner (springer weekenden over).
Efter opfyldelse af berettigelseskriterierne vil patienter blive randomiseret (computergenereret liste) til en af de to interventionsgrupper: 25 patienter i Active H1-Coil deep brain rTMS-gruppen og Sham H1-Coil deep brain rTMS-gruppen.
H1-Coil deep brain rTMS-sessioner vil følge følgende trin: Den første behandlingsdag vil patienter blive instrueret i at bære ørepropper for at minimere risikoen for nedsat hørelse.
Derefter bestemmes tærskelintensiteten af stimulationsmotoren ved kun at påføre impulser til den motoriske cortex.
Stimuleringstærsklen bestemmes for gradvist at øge stimulationsintensiteten hvert 5. sekund.
Stimuleringstærsklen er defineret som stimulering af mindre intensitet, der kan fremkalde motorisk potentiale med mindst 50μV amplitude på mindst 5 tentativas. En spole er placeret til 5 centimeter under hot spot (i det præfrontale område) intensitet - 120% af tærsklen motor.
Hver session vil modtage 55 grupper af stimuli, varighed - 2/2, frekvens - 18 Hz, område - venstre præfrontal, intervaller - 20 sekunder.
Snart vil der blive administreret 1.980 pulser af magnetisk stimulation hver dag (pr. session), i alt 39.600 pulser under hele behandlingen.
Patienterne vil blive klinisk vurderet ved baseline, ugentligt i løbet af de fire ugers behandling og i fire uger efter afslutning af behandlingen, der slutter om 8 uger.
Hovedresultatet vil være baseret på HAMD-17 punkter ved et slutpunkt på 4 uger og opfølgning 4 uger, hvor sekundære resultater vurderer Young Mania Rating Scale (11 punkter) efter 8 uger.
Andre evalueringsskalaer omfatter Hamilton Angstskala, Global Assessment Scale og Clinical Global Impression efter 8 uger.
Den kognitive vurdering vil blive udført med en neuropsykologisk batteritest ved baseline, endepunkt på 4 uger og endepunkt på 8 uger med en uddannet neuropsykolog.
Også en Safety Deep rTMS-skala, skalaer for bivirkninger og klinisk evaluering med en uddannet læge.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
50
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
São Paulo, Brasilien, 05403-010
- Department of Psychiatry - University of Sao Paulo Medical School
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
14 år til 61 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier: Ambulante patienter
- Diagnosticeret af to seniorpsykiatere som lidende af bipolar depression (BP1, BP2) episode i henhold til DSM IV ved hjælp af Structured Clinical Interview for DSM-4 (SCID), med yderligere krav om varighed for den aktuelle episode ≥ 4 uger og CGI ≥ 4.
- Første stimuleringstærskel: intensitet ≤ 70 % af tærskelmotoren.
- Bedømmelse på HAM-D (17 genstande) >18 ved screeningsbesøget.
- Alder: 18-65 år.
- Gav informeret samtykke til deltagelse i undersøgelsen.
- Negative svar på sikkerhedsscreeningsspørgeskema til transkraniel magnetisk stimulering
- Indtagelse af stemningsstabiliserende medicin (f.eks. lithium) i et acceptabelt doseringsområde i henhold til nylig blodundersøgelse eller antipsykotisk medicin som stemningsstabilisatorer ordineret af deres behandlende læge
- Ifølge den behandlende læge er patienten medgørlig med hensyn til at tage den stemningsstabiliserende medicin.
- Medicinresistens over for mindst to forskellige antidepressive behandlinger, defineret som resistens over for minimum 2 antidepressive lægemiddelforsøg af passende dosis og varighed i den aktuelle episode eller tidligere episoder defineret som et minimumsniveau på 3 på ATHF pr. antidepressiv lægemiddelforsøg.
- Patienter, som ikke har gennemført antidepressive forsøg med tilstrækkelig dosis og varighed på grund af intolerance over for terapi, kan inkluderes, hvis de har udvist intolerance over for 3 eller flere antidepressive lægemidler i den aktuelle eller en tidligere episode.
- Hvis du i øjeblikket tager antidepressiv farmakoterapi, skal det være klinisk passende at seponere behandlingen med disse midler.
- I stand til at tolerere psykotrop medicinudvaskning og ingen psykotrope midler under H-spiralens dybe hjerne rTMS bortset fra benzodiazepin i en ækvivalent dosis på op til 3 mg lorazepam hver dag.
- Højrehåndsdominans.
Eksklusionskriterier: Diagnose som lider af anden diagnose på akse 1 (som: skizofreni, geriatrisk depression).
- Diagnose som lider af svær borderline personlighedsforstyrrelse eller indlagt på hospitalet på grund af forværring relateret til borderline personlighedsforstyrrelse.
- Betydelig selvmordsrisiko vurderet af den behandlende psykiater.
- Forsøg på selvmord inden for det seneste år.
- Patienter med en bipolar cyklus på mindre end 30 dage.
- Anamnese med epilepsi eller anfald hos første grads slægtninge.
- Historie om hovedskade.
- Historie om ethvert metal i hovedet (uden for munden).
- Kendt historie med metalliske partikler i øjet, implanteret pacemaker eller intrakardielle linjer, implanterede neurostimulatorer, kirurgiske klips eller medicinske pumper.
- Anamnese med hyppige eller svære hovedpine.
- Historien om migræne.
- Historie om høretab.
- Kendt historie med cochleaimplantater.
- Anamnese med stofmisbrug inden for de seneste 6 måneder (undtagen nikotin og koffein) eller alkoholisme.
- Graviditet eller ikke ved hjælp af en pålidelig præventionsmetode.
- Ustabile Systemiske og metaboliske lidelser.
- Ustabil neurologisk eller medicinsk sygdom.
- Utilstrækkelig kommunikation med patienten.
- Under varetægtsfængsling.
- Deltagelse i igangværende klinisk undersøgelse eller klinisk undersøgelse inden for 30 dage før denne undersøgelse.
- Deltagere, der lider af en ustabil fysisk sygdom såsom forhøjet blodtryk eller akut, ustabil hjertesygdom
- Brug af fluoxetin inden for 6 uger efter baseline besøget
- Brug af en monoaminoxidasehæmmer (MAOI) inden for 2 uger efter baseline besøget
- Nuværende brug af antidepressiv medicin i løbet af forsøget.
- Nuværende brug af Leponex (Clozapin).
- Tidligere behandling med TMS
- Kvinder, der ammer
- Kendt eller mistænkt graviditet
- Kvinder i den fødedygtige alder og ikke bruger en medicinsk accepteret form for prævention, når de deltager i samleje.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Active H1-Coil deep brain rTMS
Deep Brain Transcranial Magnetic Stimulation 18Hz Active H1-Coil dyb hjerne rTMS i 4 uger over cortex prefrontal. n=25 |
H1-spole dyb hjerne rTMS ved cortex prefrontal.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Sham H1-Coil deep brain rTMS
Deep Brain Transcranial Magnetic Stimulation Sham H1-Coil deep brain rTMS i 4 uger over cortex prefrontal. n=25 |
H1-spole dyb hjerne rTMS ved cortex prefrontal.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hamilton vurderingsskala for depression, 17 genstande (HAMD17)
Tidsramme: Uge 0, 4 og 8
|
Reduktion af depressive symptomer vurderet af HAMD17
|
Uge 0, 4 og 8
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Young Mania Rating Scale (11 elementer)
Tidsramme: I løbet af de otte uger
|
sikkerhed: for at kontrollere maniske symptomer.
|
I løbet af de otte uger
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Neuropsykologiske batteriopgaver
Tidsramme: uge 0, 4 og 8
|
Et sæt af tests for kognitive funktioner såsom opmærksomhed, hukommelse, mental fleksibilitet, bearbejdningshastighed, reaktionstid, visuo-rumperception, eksekutive funktioner og sprog, der ofte viser underskud hos patienter med bipolar depression.
|
uge 0, 4 og 8
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studieleder: Andre B Brunoni, Phd, Department and Institute of Psychiatry, General Hospital, University of Sao Paulo medical school
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Levkovitz Y, Roth Y, Harel EV, Braw Y, Sheer A, Zangen A. A randomized controlled feasibility and safety study of deep transcranial magnetic stimulation. Clin Neurophysiol. 2007 Dec;118(12):2730-44. doi: 10.1016/j.clinph.2007.09.061. Epub 2007 Oct 30.
- Rosenberg O, Isserles M, Levkovitz Y, Kotler M, Zangen A, Dannon PN. Effectiveness of a second deep TMS in depression: a brief report. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2011 Jun 1;35(4):1041-4. doi: 10.1016/j.pnpbp.2011.02.015. Epub 2011 Feb 24.
- Rosenberg O, Roth Y, Kotler M, Zangen A, Dannon P. Deep transcranial magnetic stimulation for the treatment of auditory hallucinations: a preliminary open-label study. Ann Gen Psychiatry. 2011 Feb 9;10(1):3. doi: 10.1186/1744-859X-10-3.
- Rosenberg O, Zangen A, Stryjer R, Kotler M, Dannon PN. Response to deep TMS in depressive patients with previous electroconvulsive treatment. Brain Stimul. 2010 Oct;3(4):211-7. doi: 10.1016/j.brs.2009.12.001. Epub 2009 Dec 30.
- Rosenberg O, Shoenfeld N, Zangen A, Kotler M, Dannon PN. Deep TMS in a resistant major depressive disorder: a brief report. Depress Anxiety. 2010 May;27(5):465-9. doi: 10.1002/da.20689.
- Roth Y, Amir A, Levkovitz Y, Zangen A. Three-dimensional distribution of the electric field induced in the brain by transcranial magnetic stimulation using figure-8 and deep H-coils. J Clin Neurophysiol. 2007 Feb;24(1):31-8. doi: 10.1097/WNP.0b013e31802fa393.
- Poon SH, Sim K, Sum MY, Kuswanto CN, Baldessarini RJ. Evidence-based options for treatment-resistant adult bipolar disorder patients. Bipolar Disord. 2012 Sep;14(6):573-84. doi: 10.1111/j.1399-5618.2012.01042.x.
- Bersani FS, Minichino A, Enticott PG, Mazzarini L, Khan N, Antonacci G, Raccah RN, Salviati M, Delle Chiaie R, Bersani G, Fitzgerald PB, Biondi M. Deep transcranial magnetic stimulation as a treatment for psychiatric disorders: a comprehensive review. Eur Psychiatry. 2013 Jan;28(1):30-9. doi: 10.1016/j.eurpsy.2012.02.006. Epub 2012 May 3.
- Loo C, Katalinic N, Mitchell PB, Greenberg B. Physical treatments for bipolar disorder: a review of electroconvulsive therapy, stereotactic surgery and other brain stimulation techniques. J Affect Disord. 2011 Jul;132(1-2):1-13. doi: 10.1016/j.jad.2010.08.017. Epub 2010 Sep 21.
- Richieri R, Adida M, Dumas R, Fakra E, Azorin JM, Pringuey D, Lancon C. [Affective disorders and repetitive transcranial magnetic stimulation: Therapeutic innovations]. Encephale. 2010 Dec;36 Suppl 6:S197-201. doi: 10.1016/S0013-7006(10)70057-9. French.
- Bersani FS, Girardi N, Sanna L, Mazzarini L, Santucci C, Kotzalidis GD, Sani G, De Rossi P, Raccah RN, Caltagirone SS, Battipaglia M, Capezzuto S, Bersani G, Girardi P. Deep transcranial magnetic stimulation for treatment-resistant bipolar depression: a case report of acute and maintenance efficacy. Neurocase. 2013;19(5):451-7. doi: 10.1080/13554794.2012.690429. Epub 2012 Jul 24.
- Harel EV, Zangen A, Roth Y, Reti I, Braw Y, Levkovitz Y. H-coil repetitive transcranial magnetic stimulation for the treatment of bipolar depression: an add-on, safety and feasibility study. World J Biol Psychiatry. 2011 Mar;12(2):119-26. doi: 10.3109/15622975.2010.510893. Epub 2010 Sep 21.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. februar 2014
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. juli 2016
Studieafslutning (Faktiske)
1. november 2016
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
10. oktober 2013
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
11. oktober 2013
Først opslået (Skøn)
14. oktober 2013
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
22. november 2016
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
20. november 2016
Sidst verificeret
1. november 2016
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 150.067/12
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .