Behandling av bipolar depresjon med H1-spole Deep Brain rTMS: klinisk-kognitiv og sikkerhetsevaluering (rTMSH1Coil)
20. november 2016 oppdatert av: Andre Brunoni, University of Sao Paulo
Evaluering Klinisk, kognitiv og sikkerhet ved behandling av bipolar depresjon med H1-spole dyp transkraniell magnetisk stimulering
Behandling av bipolare lidelser er alltid en utfordring i daglig praksis.
Humørstabilisatorer er delvis effektive i behandlingen av depressive fasen av sykdommen, selv om det er noen rapporter knyttet til de antidepressive egenskapene til disse legemidlene.
Andre konvensjonelle metoder (farmakologisk) og ikke-konvensjonell behandling er ikke effektive eller innebærer risiko og bivirkninger.
Flere studier med transkraniell magnetisk stimulering (TMS) viste at magnetisk stimulering daglig over venstre prefrontale cortex kan forbedre stemningen til pasientene.
TMS er en ikke-invasiv metode for å stimulere hjernen.
Instrumentet som brukes i dag i lokal forskning og anvendelse Clinical er en metallisk spole dannet i figur 8 (spoleformat 8).
Dette instrumentet var i stand til å stimulere bare overflateområder av hjernen, først og fremst hjernebarken, på dybder på opptil 3 tommer under hodebunnen.
Fra denne vinkelen er det helt klart behov for et middel for å produsere magnetiske felt som kan nå dypere hjerneområder, for eksempel de som er involvert i stemningslidelser.
TMS har liten eller ingen effekt i disse hjerneområdene.
For dette formål ble nye spoler, kalt "H", som fremmer stimulering av dype hjerneområder utviklet i samarbeid med National Institute of Health (NIH) i USA.
Denne nye spolen - H1 som vil bli evaluert i denne studien har blitt testet for sikkerhet i NIH i 2003 av Dr. Abraham Zangen.
Likevel er det svært få prospektive kliniske, randomiserte og kontrollerte studier, på effekten av tidlig og sent i klinisk-kognitiv tilstand og sikkerhet av TMS med H1-spoler ved behandling av episoder med bipolar depresjon.
Påføring av EMT med H1-spoler kan nå de dypeste områdene i hjernen og forbedre den kliniske og kognitive tilstanden til personer med episoder med bipolar depresjon, og kan bekreftes som en trygg og praktisk talt fri for bivirkninger.
Ved fravær av behandling som faktisk er effektiv for bipolar depresjon, vil denne studien vise om det er kliniske og kognitive fordeler med dyp TMS med H1-spiral hos pasienter med bipolar depresjon.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Den nåværende forskningsprotokollen vil evaluere klinisk-kognitive og sikkerhetseffekter av H1-Coil Deep Brain Transcranial Magnetic Stimulation over prefrontal cortex hos personer med bipolar depresjon, for tiden behandlet med humørstabilisator og/eller antipsykotika for stabilisering og søvnregulering.
Pasienter vil bli klinisk evaluert med Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders 5th Edition (DSM-5) kriterier for bipolar depressiv episode.
Symptomintensiteten vil bli vurdert i henhold til The Hamilton Depression Scale (HAMD -17 elementer) - hovedresultat.
Pasienter med skårer høyere enn 18 vil bli inkludert, og de kognitive funksjonene vil bli evaluert i henhold til nevropsykologisk batterivalgt oppgaver.
Pasienter med aktive nevrologiske eller alvorlige lidelser (som kreft, autoimmune og kardiologiske lidelser) vil bli ekskludert.
Denne studien er en dobbeltblindet, kontrollert, randomisert studie med 50 pasienter i bipolar depresjonsepisode.
Intervensjonsprotokollen består av 20 påfølgende daglige dype TMS-økter (hoppe over helgen).
Etter å ha møtt kvalifikasjonskriteriene, vil pasientene bli randomisert (datamaskingenerert liste) til en av de to intervensjonsgruppene: 25 pasienter i Active H1-Coil deep brain rTMS-gruppen og Sham H1-Coil deep brain rTMS-gruppen.
H1-Coil deep brain rTMS-økter vil følge følgende trinn: den første dagen av behandlingen vil pasienter bli instruert om å bruke ørepropper for å minimere risikoen for nedsatt hørsel.
Deretter bestemmes terskelintensiteten til stimuleringsmotoren ved å tilføre pulser kun til den motoriske cortex.
Stimuleringsterskelen bestemmes for å gradvis øke stimuleringsintensiteten hvert 5. sekund.
Stimuleringsterskelen er definert som stimulering av mindre intensitet som kan fremkalle motorpotensial med minst 50μV amplitude på minst 5 tentativas.En spole er plassert til 5 centimeter under hot spot (i det prefrontale området) intensitet - 120% av terskelen motor.
Hver økt vil motta 55 grupper med stimuli, varighet - 2/2, frekvens - 18 Hz, område - venstre prefrontal, intervaller - 20 sekunder.
Snart vil 1 980 pulser med magnetisk stimulering bli administrert hver dag (per økt), totalt 39 600 pulser gjennom hele behandlingen.
Pasientene vil bli klinisk vurdert ved baseline, ukentlig i løpet av de fire ukene av behandlingen og i fire uker etter fullført behandling og avsluttet om 8 uker.
Hovedresultatet vil være basert på HAMD-17 elementer ved et endepunkt på 4 uker og oppfølging 4 uker, med sekundære utfall som vurderer Young Mania Rating Scale (11 elementer) etter 8 uker.
Andre evalueringsskalaer inkluderer Hamilton Anxiety Scale, Global Assessment Scale og Clinical Global Impression ved 8 uker.
Den kognitive vurderingen vil bli utført med nevropsykologiske batteritester ved baseline, endepunkt på 4 uker og endepunkt på 8 uker med utdannet nevropsykolog.
Også en Safety Deep rTMS-skala, bivirkningsskalaer og klinisk evaluering med en utdannet lege.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
50
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
São Paulo, Brasil, 05403-010
- Department of Psychiatry - University of Sao Paulo Medical School
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år til 61 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inkluderingskriterier: Polikliniske pasienter
- Diagnostisert av to seniorpsykiatere som lider av bipolar depresjon (BP1, BP2) episode i henhold til DSM IV ved bruk av Structured Clinical Interview for DSM-4 (SCID), med ytterligere krav om varighet for den aktuelle episoden ≥ 4 uker og CGI ≥ 4.
- Første stimuleringsterskel: intensitet ≤ 70 % av terskelmotoren.
- Vurdering på HAM-D (17 stk) >18 ved visningsbesøket.
- Alder: 18-65 år.
- Ga informert samtykke for deltakelse i studien.
- Negative svar på spørreskjema for sikkerhetsscreening for transkraniell magnetisk stimulering
- Å ta stemningsstabiliserende medisiner (f.eks. litium) i et akseptabelt doseringsområde i henhold til nylig blodundersøkelse eller antipsykotisk medisin som stemningsstabilisatorer foreskrevet av behandlende lege
- I følge den behandlende legen er pasienten medgjørlig når det gjelder å ta den stemningsstabiliserende medisinen.
- Medikamentresistens mot minst to forskjellige antidepressive behandlinger, definert som motstand mot minimum 2 antidepressive legemiddelutprøvinger av tilstrekkelig dose og varighet i den aktuelle episoden eller tidligere episoder definert som et minimumsnivå på 3 på ATHF per antidepressiv legemiddelutprøving.
- Pasienter som ikke har fullført antidepressiva studier med tilstrekkelig dose og varighet på grunn av intoleranse mot terapi, kan inkluderes dersom de har vist intoleranse overfor 3 eller flere antidepressive medisiner i gjeldende eller tidligere episoder.
- Hvis du for øyeblikket tar antidepressiv farmakoterapi, må det være klinisk egnet for å avbryte behandlingen med disse midlene.
- I stand til å tolerere utvasking av psykotrope medisiner og ingen psykotrope stoffer under H-spiralens dype hjerne rTMS annet enn benzodiazepin i en tilsvarende dose på opptil 3 mg lorazepam hver dag.
- Høyrehåndsdominans.
Eksklusjonskriterier: Diagnose som lider av annen diagnose på akse 1 (som: schizofreni, geriatrisk depresjon).
- Diagnose som lider av alvorlig borderline personlighetsforstyrrelse eller innlagt på sykehus på grunn av forverring relatert til borderline personlighetsforstyrrelse.
- Betydelig selvmordsrisiko vurdert av behandlende psykiater.
- Forsøk på selvmord det siste året.
- Pasienter med en bipolar syklus på mindre enn 30 dager.
- Historie med epilepsi eller anfall hos førstegradsslektninger.
- Historie med hodeskade.
- Historie om metall i hodet (utenfor munnen).
- Kjent historie med metallpartikler i øyet, implantert pacemaker eller intrakardiale linjer, implanterte nevrostimulatorer, kirurgiske klips eller medisinske pumper.
- Historie med hyppige eller alvorlige hodepine.
- Historie om migrene.
- Historie med hørselstap.
- Kjent historie med cochleaimplantater.
- Historie om rusmisbruk de siste 6 månedene (unntatt nikotin og koffein) eller alkoholisme.
- Graviditet eller ikke ved hjelp av en pålitelig prevensjonsmetode.
- Ustabile systemiske og metabolske forstyrrelser.
- Ustabil nevrologisk eller medisinsk sykdom.
- Utilstrekkelig kommunikasjon med pasienten.
- Under forvaring.
- Deltakelse i gjeldende klinisk studie eller klinisk studie innen 30 dager før denne studien.
- Deltakere som lider av en ustabil fysisk sykdom som høyt blodtrykk eller akutt, ustabil hjertesykdom
- Bruk av fluoksetin innen 6 uker etter baseline-besøket
- Bruk av en monoaminoksidasehemmer (MAOI) innen 2 uker etter baseline-besøket
- Nåværende bruk av antidepressive medisiner i løpet av forsøket.
- Nåværende bruk av Leponex (Clozapin).
- Tidligere behandling med TMS
- Kvinner som ammer
- Kjent eller mistenkt graviditet
- Kvinner i fertil alder og som ikke bruker en medisinsk akseptert form for prevensjon når de deltar i samleie.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Active H1-Coil dyp hjerne rTMS
Deep Brain Transcranial Magnetic Stimulering 18Hz Active H1-Coil dyp hjerne rTMS i 4 uker over cortex prefrontal. n=25 |
H1-spole dyp hjerne rTMS ved cortex prefrontal.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Sham H1-Coil dyp hjerne rTMS
Deep Brain Transcranial Magnetic Stimulering Sham H1-Coil dyp hjerne rTMS i 4 uker over cortex prefrontal. n=25 |
H1-spole dyp hjerne rTMS ved cortex prefrontal.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hamilton vurderingsskala for depresjon, 17 elementer (HAMD17)
Tidsramme: Uke 0, 4 og 8
|
Reduksjon av depressive symptomer vurdert av HAMD17
|
Uke 0, 4 og 8
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Young Mania Rating Scale (11 elementer)
Tidsramme: I løpet av de åtte ukene
|
sikkerhet: for å kontrollere maniske symptomer.
|
I løpet av de åtte ukene
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Nevropsykologiske batterioppgaver
Tidsramme: uke 0, 4 og 8
|
Et sett med tester for kognitive funksjoner som oppmerksomhet, hukommelse, mental fleksibilitet, prosesseringshastighet, reaksjonstid, visuo-romslig persepsjon, eksekutive funksjoner og språk som ofte viser mangler hos pasienter med bipolar depresjon.
|
uke 0, 4 og 8
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Andre B Brunoni, Phd, Department and Institute of Psychiatry, General Hospital, University of Sao Paulo medical school
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Levkovitz Y, Roth Y, Harel EV, Braw Y, Sheer A, Zangen A. A randomized controlled feasibility and safety study of deep transcranial magnetic stimulation. Clin Neurophysiol. 2007 Dec;118(12):2730-44. doi: 10.1016/j.clinph.2007.09.061. Epub 2007 Oct 30.
- Rosenberg O, Isserles M, Levkovitz Y, Kotler M, Zangen A, Dannon PN. Effectiveness of a second deep TMS in depression: a brief report. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2011 Jun 1;35(4):1041-4. doi: 10.1016/j.pnpbp.2011.02.015. Epub 2011 Feb 24.
- Rosenberg O, Roth Y, Kotler M, Zangen A, Dannon P. Deep transcranial magnetic stimulation for the treatment of auditory hallucinations: a preliminary open-label study. Ann Gen Psychiatry. 2011 Feb 9;10(1):3. doi: 10.1186/1744-859X-10-3.
- Rosenberg O, Zangen A, Stryjer R, Kotler M, Dannon PN. Response to deep TMS in depressive patients with previous electroconvulsive treatment. Brain Stimul. 2010 Oct;3(4):211-7. doi: 10.1016/j.brs.2009.12.001. Epub 2009 Dec 30.
- Rosenberg O, Shoenfeld N, Zangen A, Kotler M, Dannon PN. Deep TMS in a resistant major depressive disorder: a brief report. Depress Anxiety. 2010 May;27(5):465-9. doi: 10.1002/da.20689.
- Roth Y, Amir A, Levkovitz Y, Zangen A. Three-dimensional distribution of the electric field induced in the brain by transcranial magnetic stimulation using figure-8 and deep H-coils. J Clin Neurophysiol. 2007 Feb;24(1):31-8. doi: 10.1097/WNP.0b013e31802fa393.
- Poon SH, Sim K, Sum MY, Kuswanto CN, Baldessarini RJ. Evidence-based options for treatment-resistant adult bipolar disorder patients. Bipolar Disord. 2012 Sep;14(6):573-84. doi: 10.1111/j.1399-5618.2012.01042.x.
- Bersani FS, Minichino A, Enticott PG, Mazzarini L, Khan N, Antonacci G, Raccah RN, Salviati M, Delle Chiaie R, Bersani G, Fitzgerald PB, Biondi M. Deep transcranial magnetic stimulation as a treatment for psychiatric disorders: a comprehensive review. Eur Psychiatry. 2013 Jan;28(1):30-9. doi: 10.1016/j.eurpsy.2012.02.006. Epub 2012 May 3.
- Loo C, Katalinic N, Mitchell PB, Greenberg B. Physical treatments for bipolar disorder: a review of electroconvulsive therapy, stereotactic surgery and other brain stimulation techniques. J Affect Disord. 2011 Jul;132(1-2):1-13. doi: 10.1016/j.jad.2010.08.017. Epub 2010 Sep 21.
- Richieri R, Adida M, Dumas R, Fakra E, Azorin JM, Pringuey D, Lancon C. [Affective disorders and repetitive transcranial magnetic stimulation: Therapeutic innovations]. Encephale. 2010 Dec;36 Suppl 6:S197-201. doi: 10.1016/S0013-7006(10)70057-9. French.
- Bersani FS, Girardi N, Sanna L, Mazzarini L, Santucci C, Kotzalidis GD, Sani G, De Rossi P, Raccah RN, Caltagirone SS, Battipaglia M, Capezzuto S, Bersani G, Girardi P. Deep transcranial magnetic stimulation for treatment-resistant bipolar depression: a case report of acute and maintenance efficacy. Neurocase. 2013;19(5):451-7. doi: 10.1080/13554794.2012.690429. Epub 2012 Jul 24.
- Harel EV, Zangen A, Roth Y, Reti I, Braw Y, Levkovitz Y. H-coil repetitive transcranial magnetic stimulation for the treatment of bipolar depression: an add-on, safety and feasibility study. World J Biol Psychiatry. 2011 Mar;12(2):119-26. doi: 10.3109/15622975.2010.510893. Epub 2010 Sep 21.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. februar 2014
Primær fullføring (Faktiske)
1. juli 2016
Studiet fullført (Faktiske)
1. november 2016
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
10. oktober 2013
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
11. oktober 2013
Først lagt ut (Anslag)
14. oktober 2013
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
22. november 2016
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
20. november 2016
Sist bekreftet
1. november 2016
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 150.067/12
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .