Behandeling van bipolaire depressie met H1-Coil Deep Brain rTMS: klinisch-cognitieve en veiligheidsevaluatie (rTMSH1Coil)
20 november 2016 bijgewerkt door: Andre Brunoni, University of Sao Paulo
Evaluatie Klinische, cognitieve en veiligheid bij de behandeling van bipolaire depressie met H1-Coil diepe transcraniële magnetische stimulatie
De behandeling van bipolaire stoornissen is in de dagelijkse praktijk altijd een uitdaging.
Stemmingsstabilisatoren zijn gedeeltelijk effectief bij de behandeling van de depressieve fase van de ziekte, hoewel er enkele meldingen zijn met betrekking tot de antidepressieve eigenschappen van deze geneesmiddelen.
Andere conventionele methoden (farmacologisch) en niet-conventionele behandelingen zijn niet effectief of brengen risico's en bijwerkingen met zich mee.
Verschillende studies met Transcraniële Magnetische Stimulatie (TMS) toonden aan dat dagelijkse magnetische stimulatie over de linker prefrontale cortex de stemming van patiënten kan verbeteren.
TMS is een niet-invasieve methode om de hersenen te stimuleren.
Het instrument dat tegenwoordig wordt gebruikt in lokaal onderzoek en klinische toepassingen is een metalen spoel gevormd in figuur 8 (spoelformaat 8).
Dit instrument kon alleen oppervlaktegebieden van de hersenen stimuleren, voornamelijk de hersenschors, tot een diepte van maximaal 3 inch onder de hoofdhuid.
Vanuit deze invalshoek is er duidelijk behoefte aan een manier om magnetische velden te produceren die diepere hersengebieden kunnen bereiken, zoals die betrokken zijn bij stemmingsstoornissen.
TMS heeft weinig tot geen effect in deze hersengebieden.
Daartoe werden in samenwerking met het National Institute of Health (NIH) in de VS nieuwe spoelen ontwikkeld, "H" genaamd, die de stimulatie van diepe hersengebieden bevorderen.
Deze nieuwe spoel - H1 die in deze studie zal worden geëvalueerd, is in 2003 getest op veiligheid in NIH door Dr. Abraham Zangen.
Toch zijn er zeer weinig prospectieve klinische, gerandomiseerde en gecontroleerde onderzoeken naar de effecten van vroeg en laat in de klinisch-cognitieve toestand en veiligheid van TMS met H1-spoelen bij de behandeling van episodes van bipolaire depressie.
De toepassing van EMT met H1-spoelen kan de diepste delen van de hersenen bereiken en de klinische en cognitieve toestand verbeteren van proefpersonen met episoden van bipolaire depressie, en kan worden bevestigd als veilig en vrijwel vrij van bijwerkingen.
Door het ontbreken van een behandeling die daadwerkelijk effectief is voor bipolaire depressie, zal deze studie aantonen of er klinische en cognitieve voordelen zijn van diepe TMS met H1-spoel bij patiënten met bipolaire depressie.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het huidige onderzoeksprotocol zal de klinisch-cognitieve en veiligheidseffecten evalueren van H1-Coil Deep Brain Transcranial Magnetic Stimulation op de prefrontale cortex bij proefpersonen met bipolaire depressie, die momenteel worden behandeld met stemmingsstabilisatoren en/of antipsychotica voor stabilisatie en slaapregulatie.
Patiënten zullen klinisch worden geëvalueerd met de diagnostische en statistische handleiding voor psychische stoornissen 5e editie (DSM-5) criteria voor bipolaire depressieve episode.
De intensiteit van de symptomen wordt beoordeeld volgens de Hamilton Depression Scale (HAMD -17 items) - belangrijkste uitkomst.
Patiënten met scores hoger dan 18 zullen worden opgenomen en de cognitieve functies zullen worden geëvalueerd volgens de gekozen taken van de neuropsychologische batterij.
Patiënten met actieve neurologische of ernstige aandoeningen (zoals kanker, auto-immuunziekten en cardiologische aandoeningen) worden uitgesloten.
De huidige studie is een dubbelblinde, gecontroleerde, gerandomiseerde studie met 50 patiënten in een bipolaire depressie-episode.
Het interventieprotocol bestaat uit 20 opeenvolgende dagelijkse diepe TMS-sessies (het weekend overslaan).
Nadat aan de geschiktheidscriteria is voldaan, worden patiënten gerandomiseerd (door de computer gegenereerde lijst) naar een van de twee interventiegroepen: 25 patiënten in de Active H1-Coil deep brain rTMS-groep en de Sham H1-Coil deep brain rTMS-groep.
H1-Coil deep brain rTMS-sessies volgen de volgende stappen: de eerste dag van de behandeling krijgen patiënten de instructie om oordoppen te dragen om het risico op gehoorverlies te minimaliseren.
Vervolgens wordt de drempelintensiteit van de stimulatiemotor bepaald door pulsen alleen op de motorcortex toe te passen.
De stimulatiedrempel wordt bepaald door geleidelijk de stimulatie-intensiteit elke 5 seconden te verhogen.
De stimulatiedrempel wordt gedefinieerd als stimulatie met een lagere intensiteit die een motorisch potentieel kan oproepen met een amplitude van ten minste 50 μV van ten minste 5 tentativa's. Een spoel wordt gepositioneerd tot 5 centimeter onder de hotspot (in het prefrontale gebied) intensiteit - 120% van de drempel motor.
Elke sessie ontvangt 55 groepen prikkels, duur - 2/2, frequentie - 18 Hz, gebied - links prefrontaal, intervallen - 20 seconden.
Binnenkort zullen er elke dag (per sessie) 1.980 magnetische stimulatiepulsen worden toegediend, wat neerkomt op 39.600 pulsen tijdens de behandeling.
Patiënten zullen klinisch worden beoordeeld bij baseline, wekelijks gedurende de vier weken van behandeling en gedurende vier weken na voltooiing van de behandeling eindigend in 8 weken.
De belangrijkste uitkomst zal gebaseerd zijn op HAMD-17-items bij een eindpunt van 4 weken en een follow-up van 4 weken, met secundaire uitkomsten die de Young Mania Rating Scale (11 items) na 8 weken beoordelen.
Andere evaluatieschalen zijn Hamilton Anxiety Scale, Global Assessment Scale en Clinical Global Impression na 8 weken.
De cognitieve beoordeling zal worden uitgevoerd met een neuropsychologische batterijtest bij aanvang, eindpunt van 4 weken en eindpunt van 8 weken met een getrainde neuropsycholoog.
Ook een Safety Deep rTMS-schaal, bijwerkingenschalen en klinische evaluatie met een getrainde arts.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
50
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
São Paulo, Brazilië, 05403-010
- Department of Psychiatry - University of Sao Paulo Medical School
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar tot 61 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria: Ambulante patiënten
- Gediagnosticeerd door twee senior psychiaters als lijdend aan een bipolaire depressie (BP1, BP2) episode volgens DSM IV met behulp van het Structured Clinical Interview for DSM-4 (SCID), met aanvullende eis van duur voor de huidige episode ≥ 4 weken en CGI ≥ 4.
- Eerste stimulatiedrempel: intensiteit ≤ 70% van de drempelmotor.
- Beoordeling op HAM-D (17 items) >18 bij het screeningsbezoek.
- Leeftijd: 18-65 jaar.
- Geïnformeerde toestemming gegeven voor deelname aan het onderzoek.
- Negatieve antwoorden op vragenlijst voor veiligheidsscreening voor transcraniële magnetische stimulatie
- Het nemen van stemmingsstabiliserende medicatie (bijv. lithium) in een acceptabel doseringsbereik volgens recent bloedonderzoek of antipsychotische medicatie als stemmingsstabilisatoren voorgeschreven door hun behandelend arts
- Volgens de behandelend arts is de patiënt volgzaam bij het innemen van de stemmingsstabiliserende medicatie.
- Medicatieresistentie tegen ten minste twee verschillende antidepressiva-behandelingen, gedefinieerd als resistentie tegen minimaal 2 antidepressiva-onderzoeken met een adequate dosis en duur in de huidige episode of eerdere episodes, gedefinieerd als een minimumniveau van 3 op de ATHF per antidepressivum-geneesmiddelonderzoek.
- Patiënten die antidepressiva-onderzoeken met een adequate dosis en duur niet hebben voltooid vanwege intolerantie voor therapie, kunnen worden opgenomen als ze intolerantie hebben aangetoond voor 3 of meer antidepressiva in de huidige of een eerdere episode.
- Als u momenteel farmacotherapie met antidepressiva gebruikt, moet het klinisch geschikt zijn om de behandeling met die middelen te staken.
- In staat om uitspoeling van psychotrope medicatie en geen psychofarmaca te verdragen tijdens de H-coil deep brain rTMS anders dan benzodiazepine in een equivalente dosis van maximaal 3 mg lorazepam per dag.
- Overheersing van de rechterhand.
Uitsluitingscriteria: Diagnose als lijdend aan andere diagnose op as 1 (zoals: schizofrenie, geriatrische depressie).
- Diagnose als lijdend aan een ernstige borderline persoonlijkheidsstoornis of ziekenhuisopname vanwege exacerbatie gerelateerd aan een borderline persoonlijkheidsstoornis.
- Aanzienlijk suïcidaal risico zoals beoordeeld door de behandelend psychiater.
- Poging tot zelfmoord in het afgelopen jaar.
- Patiënten met een bipolaire cyclus van minder dan 30 dagen.
- Geschiedenis van epilepsie of toevallen bij eerstegraads familieleden.
- Geschiedenis van hoofdletsel.
- Geschiedenis van elk metaal in het hoofd (buiten de mond).
- Bekende geschiedenis van metaaldeeltjes in het oog, geïmplanteerde pacemaker of intracardiale lijnen, geïmplanteerde neurostimulatoren, chirurgische clips of medische pompen.
- Geschiedenis van frequente of ernstige hoofdpijn.
- Geschiedenis van migraine.
- Geschiedenis van gehoorverlies.
- Bekende geschiedenis van cochleaire implantaten.
- Geschiedenis van middelenmisbruik in de afgelopen 6 maanden (behalve nicotine en cafeïne) of alcoholisme.
- Zwangerschap of het niet gebruiken van een betrouwbare anticonceptiemethode.
- Instabiel Systemische en stofwisselingsstoornissen.
- Onstabiele neurologische of medische ziekte.
- Onvoldoende communicatie met de patiënt.
- Onder curatele.
- Deelname aan huidige klinische studie of klinische studie binnen 30 dagen voorafgaand aan deze studie.
- Deelnemers die lijden aan een instabiele lichamelijke ziekte zoals hoge bloeddruk of acute, instabiele hartziekte
- Gebruik van fluoxetine binnen 6 weken na het basisbezoek
- Gebruik van een monoamineoxidaseremmer (MAOI) binnen 2 weken na het basisbezoek
- Huidig gebruik van antidepressiva tijdens de proef.
- Huidig gebruik van Leponex (Clozapine).
- Eerdere behandeling met TMS
- Vrouwen die borstvoeding geven
- Bekende of vermoede zwangerschap
- Vrouwen die zwanger kunnen worden en geen medisch geaccepteerde vorm van anticonceptie gebruiken bij geslachtsgemeenschap.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Actieve H1-Coil deep brain rTMS
Diepe hersentranscraniële magnetische stimulatie 18Hz Active H1-Coil deep brain rTMS gedurende 4 weken over de prefrontale cortex. n=25 |
H1-Coil deep brain rTMS in de prefrontale cortex.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Sham H1-Coil diepe hersenen rTMS
Diepe hersentranscraniële magnetische stimulatie Sham H1-Coil deep brain rTMS gedurende 4 weken over de prefrontale cortex. n=25 |
H1-Coil deep brain rTMS in de prefrontale cortex.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Hamilton-beoordelingsschaal voor depressie, 17 items (HAMD17)
Tijdsspanne: Week 0, 4 en 8
|
Vermindering van depressieve symptomen zoals beoordeeld door HAMD17
|
Week 0, 4 en 8
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Young Mania-beoordelingsschaal (11 items)
Tijdsspanne: Gedurende de acht weken
|
veiligheid: om manische symptomen onder controle te houden.
|
Gedurende de acht weken
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Neuropsychologische batterijtaken
Tijdsspanne: week 0, 4 en 8
|
Een reeks tests voor cognitieve functies zoals aandacht, geheugen, mentale flexibiliteit, verwerkingssnelheid, reactietijd, visueel-ruimtelijke waarneming, executieve functies en taal die vaak tekorten vertonen bij patiënten met bipolaire depressie.
|
week 0, 4 en 8
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie directeur: Andre B Brunoni, Phd, Department and Institute of Psychiatry, General Hospital, University of Sao Paulo medical school
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Levkovitz Y, Roth Y, Harel EV, Braw Y, Sheer A, Zangen A. A randomized controlled feasibility and safety study of deep transcranial magnetic stimulation. Clin Neurophysiol. 2007 Dec;118(12):2730-44. doi: 10.1016/j.clinph.2007.09.061. Epub 2007 Oct 30.
- Rosenberg O, Isserles M, Levkovitz Y, Kotler M, Zangen A, Dannon PN. Effectiveness of a second deep TMS in depression: a brief report. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2011 Jun 1;35(4):1041-4. doi: 10.1016/j.pnpbp.2011.02.015. Epub 2011 Feb 24.
- Rosenberg O, Roth Y, Kotler M, Zangen A, Dannon P. Deep transcranial magnetic stimulation for the treatment of auditory hallucinations: a preliminary open-label study. Ann Gen Psychiatry. 2011 Feb 9;10(1):3. doi: 10.1186/1744-859X-10-3.
- Rosenberg O, Zangen A, Stryjer R, Kotler M, Dannon PN. Response to deep TMS in depressive patients with previous electroconvulsive treatment. Brain Stimul. 2010 Oct;3(4):211-7. doi: 10.1016/j.brs.2009.12.001. Epub 2009 Dec 30.
- Rosenberg O, Shoenfeld N, Zangen A, Kotler M, Dannon PN. Deep TMS in a resistant major depressive disorder: a brief report. Depress Anxiety. 2010 May;27(5):465-9. doi: 10.1002/da.20689.
- Roth Y, Amir A, Levkovitz Y, Zangen A. Three-dimensional distribution of the electric field induced in the brain by transcranial magnetic stimulation using figure-8 and deep H-coils. J Clin Neurophysiol. 2007 Feb;24(1):31-8. doi: 10.1097/WNP.0b013e31802fa393.
- Poon SH, Sim K, Sum MY, Kuswanto CN, Baldessarini RJ. Evidence-based options for treatment-resistant adult bipolar disorder patients. Bipolar Disord. 2012 Sep;14(6):573-84. doi: 10.1111/j.1399-5618.2012.01042.x.
- Bersani FS, Minichino A, Enticott PG, Mazzarini L, Khan N, Antonacci G, Raccah RN, Salviati M, Delle Chiaie R, Bersani G, Fitzgerald PB, Biondi M. Deep transcranial magnetic stimulation as a treatment for psychiatric disorders: a comprehensive review. Eur Psychiatry. 2013 Jan;28(1):30-9. doi: 10.1016/j.eurpsy.2012.02.006. Epub 2012 May 3.
- Loo C, Katalinic N, Mitchell PB, Greenberg B. Physical treatments for bipolar disorder: a review of electroconvulsive therapy, stereotactic surgery and other brain stimulation techniques. J Affect Disord. 2011 Jul;132(1-2):1-13. doi: 10.1016/j.jad.2010.08.017. Epub 2010 Sep 21.
- Richieri R, Adida M, Dumas R, Fakra E, Azorin JM, Pringuey D, Lancon C. [Affective disorders and repetitive transcranial magnetic stimulation: Therapeutic innovations]. Encephale. 2010 Dec;36 Suppl 6:S197-201. doi: 10.1016/S0013-7006(10)70057-9. French.
- Bersani FS, Girardi N, Sanna L, Mazzarini L, Santucci C, Kotzalidis GD, Sani G, De Rossi P, Raccah RN, Caltagirone SS, Battipaglia M, Capezzuto S, Bersani G, Girardi P. Deep transcranial magnetic stimulation for treatment-resistant bipolar depression: a case report of acute and maintenance efficacy. Neurocase. 2013;19(5):451-7. doi: 10.1080/13554794.2012.690429. Epub 2012 Jul 24.
- Harel EV, Zangen A, Roth Y, Reti I, Braw Y, Levkovitz Y. H-coil repetitive transcranial magnetic stimulation for the treatment of bipolar depression: an add-on, safety and feasibility study. World J Biol Psychiatry. 2011 Mar;12(2):119-26. doi: 10.3109/15622975.2010.510893. Epub 2010 Sep 21.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 februari 2014
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 juli 2016
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 november 2016
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
10 oktober 2013
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
11 oktober 2013
Eerst geplaatst (Schatting)
14 oktober 2013
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
22 november 2016
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
20 november 2016
Laatst geverifieerd
1 november 2016
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 150.067/12
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .