Tratamento da Depressão Bipolar com H1-Coil Deep Brain rTMS: Avaliação Clínica-Cognitiva e de Segurança (rTMSH1Coil)
20 de novembro de 2016 atualizado por: Andre Brunoni, University of Sao Paulo
Avaliação Clínica, Cognitiva e de Segurança no Tratamento da Depressão Bipolar com Estimulação Magnética Transcraniana Profunda H1-Coil
O tratamento do transtorno bipolar é sempre um desafio na prática diária.
Os estabilizadores do humor são parcialmente eficazes no tratamento da fase depressiva da doença, embora existam alguns relatos relativos às propriedades antidepressivas dessas drogas.
Outros métodos convencionais (farmacológicos) e tratamentos não convencionais não são eficazes ou envolvem riscos e efeitos colaterais.
Vários estudos com Estimulação Magnética Transcraniana (EMT) mostraram que a estimulação magnética diária sobre o córtex pré-frontal esquerdo pode melhorar o humor dos pacientes.
TMS é um método não invasivo de estimular o cérebro.
O instrumento utilizado atualmente em pesquisas e aplicações clínicas locais é uma bobina metálica formada na figura 8 (formato de bobina 8).
Este instrumento foi capaz de estimular apenas áreas superficiais do cérebro, principalmente o córtex cerebral, em profundidades de até 3 polegadas abaixo do couro cabeludo.
Desse ângulo, fica clara a necessidade de um meio de produzir campos magnéticos que possam atingir áreas cerebrais mais profundas, como as envolvidas nos transtornos do humor.
TMS tem pouco ou nenhum efeito nessas áreas do cérebro.
Para isso, novas bobinas, chamadas de "H", que promovem a estimulação de áreas profundas do cérebro foram desenvolvidas em colaboração com o National Institute of Health (NIH), nos Estados Unidos.
Esta nova bobina - H1 que será avaliada neste estudo foi testada quanto à segurança no NIH em 2003 pelo Dr. Abraham Zangen.
No entanto, existem muito poucos ensaios clínicos prospectivos, randomizados e controlados, sobre os efeitos precoces e tardios na condição clínico-cognitiva e segurança da EMT com bobinas H1 no tratamento de episódios de depressão bipolar.
A aplicação de EMT com bobinas H1 pode atingir regiões mais profundas do cérebro e melhorar a condição clínica e cognitiva de indivíduos com episódios de depressão bipolar, podendo ser confirmado como um método seguro e praticamente livre de efeitos colaterais.
Pela ausência de tratamento realmente eficaz para a depressão bipolar, este estudo mostrará se há benefícios clínicos e cognitivos da EMT profunda com bobina H1 em pacientes com depressão bipolar.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O presente protocolo de pesquisa avaliará os efeitos clínico-cognitivos e de segurança da Estimulação Magnética Transcraniana Cerebral Profunda H1-Coil sobre o córtex pré-frontal em indivíduos com depressão bipolar, atualmente tratados com estabilizador de humor e/ou antipsicóticos para estabilização e regulação do sono.
Os pacientes serão avaliados clinicamente com os critérios do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais 5ª Edição (DSM-5) para Episódio Depressivo Bipolar.
A intensidade dos sintomas será avaliada de acordo com a Escala de Depressão de Hamilton (HAMD -17 itens) - desfecho principal.
Serão incluídos pacientes com pontuação superior a 18 e as funções cognitivas serão avaliadas de acordo com as tarefas da bateria neuropsicológica escolhida.
Pacientes com distúrbios neurológicos ativos ou graves (como câncer, distúrbios autoimunes e cardiológicos) serão excluídos.
O presente estudo é um ensaio duplo-cego, controlado e randomizado com 50 pacientes em episódio de depressão bipolar.
O protocolo de intervenção consiste em 20 sessões diárias consecutivas de EMT profunda (pulando o final de semana).
Depois de atender aos critérios de elegibilidade, os pacientes serão randomizados (lista gerada por computador) para um dos dois grupos de intervenção: 25 pacientes no grupo Active H1-Coil deep brain rTMS e grupo Sham H1-Coil deep brain rTMS.
As sessões de EMTr cerebral profunda H1-Coil seguirão as seguintes etapas: no primeiro dia de tratamento, os pacientes serão instruídos a usar tampões de ouvido para minimizar o risco de deficiência auditiva.
Em seguida, a intensidade do limiar de estimulação motora é determinada pela aplicação de pulsos apenas no córtex motor.
O limiar de estimulação é determinado pro aumento gradual da intensidade de estimulação a cada 5 segundos.
O limiar de estimulação é definido como estimulação de menor intensidade que pode evocar potencial motor com no mínimo 50μV de amplitude de no mínimo 5 tentativas.Uma bobina é posicionada a 5 centímetros abaixo da intensidade do hot spot (na área pré-frontal) - 120% do limiar motor.
Cada sessão receberá 55 grupos de estímulos, duração - 2/2, frequência - 18 Hz, área - pré-frontal esquerda, intervalos - 20 segundos.
Em breve, serão administrados 1.980 pulsos de estimulação magnética todos os dias (por sessão), totalizando 39.600 pulsos ao longo do tratamento.
Os pacientes serão avaliados clinicamente no início do estudo, semanalmente durante as quatro semanas de tratamento e por quatro semanas após o término do tratamento, finalizando em 8 semanas.
O resultado principal será baseado nos itens HAMD-17 em um endpoint de 4 semanas e acompanhamento de 4 semanas, com resultados secundários avaliando a Young Mania Rating Scale (11 itens) em 8 semanas.
Outras escalas de avaliação incluem, Escala de Ansiedade de Hamilton, Escala de Avaliação Global e Impressão Clínica Global em 8 semanas.
A avaliação cognitiva será realizada com uma bateria de testes neuropsicológicos na linha de base, ponto final de 4 semanas e ponto final de 8 semanas com um neuropsicólogo treinado.
Também uma escala Safety Deep rTMS, escalas de efeitos adversos e avaliação clínica com um médico treinado.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
50
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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São Paulo, Brasil, 05403-010
- Department of Psychiatry - University of Sao Paulo Medical School
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-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos a 61 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critérios de inclusão: pacientes ambulatoriais
- Diagnosticado por dois psiquiatras seniores como sofrendo de episódio de depressão bipolar (BP1, BP2) de acordo com DSM IV usando a Entrevista Clínica Estruturada para DSM-4 (SCID), com exigência adicional de duração para o episódio atual ≥ 4 semanas e CGI ≥ 4.
- Primeiro limiar de estimulação: intensidade ≤ 70% do limiar do motor.
- Classificação no HAM-D (17 itens) >18 na visita de triagem.
- Idade: 18-65 anos.
- Deu consentimento informado para a participação no estudo.
- Respostas negativas no questionário de triagem de segurança para estimulação magnética transcraniana
- Tomar medicação estabilizadora do humor (por exemplo, lítio) em uma faixa aceitável de dosagem de acordo com exame de sangue recente ou medicação antipsicótica como estabilizadores do humor prescritos pelo médico assistente
- De acordo com o médico assistente, o paciente concorda em tomar a medicação estabilizadora do humor.
- Resistência à medicação a pelo menos dois tratamentos antidepressivos diferentes, definida como resistência a um mínimo de 2 tentativas de drogas antidepressivas de dose e duração adequadas no episódio atual ou episódios anteriores definidos como um nível mínimo de 3 no ATHF por tentativa de droga antidepressiva.
- Os pacientes que não concluíram os estudos antidepressivos de dose e duração adequados devido à intolerância à terapia podem ser incluídos se tiverem demonstrado intolerância a 3 ou mais medicamentos antidepressivos no episódio atual ou anterior.
- Se estiver fazendo farmacoterapia com antidepressivos, deve ser clinicamente apropriado interromper o tratamento com esses agentes.
- Capaz de tolerar a eliminação da medicação psicotrópica e nenhum psicotrópico durante a rTMS cerebral profunda da bobina H, exceto benzodiazepina em dose equivalente de até 3 mg de lorazepam todos os dias.
- Domínio da mão direita.
Critérios de Exclusão: Diagnóstico como portador de outro diagnóstico do eixo 1 (como: esquizofrenia, depressão geriátrica).
- Diagnóstico como sofrendo de Transtorno de Personalidade Borderline Grave ou hospitalizado devido à exacerbação relacionada ao transtorno de personalidade borderline.
- Risco substancial de suicídio, conforme julgado pelo psiquiatra assistente.
- Tentativa de suicídio no último ano.
- Pacientes com um ciclo bipolar de menos de 30 dias.
- História de epilepsia ou convulsão em parentes de primeiro grau.
- Histórico de traumatismo craniano.
- História de qualquer metal na cabeça (fora da boca).
- Histórico conhecido de quaisquer partículas metálicas no olho, marca-passo cardíaco implantado ou quaisquer linhas intracardíacas, neuroestimuladores implantados, clipes cirúrgicos ou quaisquer bombas médicas.
- História de dores de cabeça frequentes ou graves.
- História de enxaqueca.
- Histórico de perda auditiva.
- História conhecida de implantes cocleares.
- História de abuso de substâncias nos últimos 6 meses (exceto nicotina e cafeína) ou alcoolismo.
- Gravidez ou não usando um método confiável de controle de natalidade.
- Distúrbios sistêmicos e metabólicos instáveis.
- Doença neurológica ou médica instável.
- Comunicação inadequada com o paciente.
- Sob custódia.
- Participação no estudo clínico atual ou estudo clínico dentro de 30 dias antes deste estudo.
- Participantes que sofrem de uma doença física instável, como pressão alta ou doença cardíaca aguda e instável
- Uso de fluoxetina dentro de 6 semanas da visita inicial
- Uso de um Inibidor da Monoamina Oxidase (IMAO) dentro de 2 semanas da visita inicial
- Uso atual de medicamentos antidepressivos durante o curso do estudo.
- Uso atual de Leponex (Clozapina).
- Tratamento anterior com TMS
- Mulheres que estão amamentando
- Gravidez conhecida ou suspeita
- Mulheres com potencial para engravidar e que não usam uma forma de contracepção medicamente aceita quando se envolvem em relações sexuais.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: RTMS cerebral profundo ativo H1-Coil
Estimulação Magnética Transcraniana Cerebral Profunda 18Hz Active H1-Coil deep brain rTMS por 4 semanas sobre o córtex pré-frontal. n=25 |
H1-Coil deep brain rTMS no córtex pré-frontal.
Outros nomes:
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|
Experimental: Sham H1-Coil deep brain rTMS
Estimulação Magnética Transcraniana Cerebral Profunda Sham H1-Coil deep brain rTMS por 4 semanas sobre o córtex pré-frontal. n=25 |
H1-Coil deep brain rTMS no córtex pré-frontal.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Escala de Avaliação de Hamilton para Depressão, 17 itens (HAMD17)
Prazo: Semanas 0, 4 e 8
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Redução dos sintomas depressivos conforme avaliado pelo HAMD17
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Semanas 0, 4 e 8
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Escala de Avaliação de Mania Jovem (11 itens)
Prazo: Durante as oito semanas
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segurança: para controlar os sintomas maníacos.
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Durante as oito semanas
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Tarefas da Bateria Neuropsicológica
Prazo: semana 0, 4 e 8
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Um conjunto de testes para funções cognitivas como atenção, memória, flexibilidade mental, velocidade de processamento, tempo de reação, percepção visuoespacial, funções executivas e linguagem que, muitas vezes, apresentam déficits em pacientes com depressão bipolar.
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semana 0, 4 e 8
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Andre B Brunoni, Phd, Department and Institute of Psychiatry, General Hospital, University of Sao Paulo medical school
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Levkovitz Y, Roth Y, Harel EV, Braw Y, Sheer A, Zangen A. A randomized controlled feasibility and safety study of deep transcranial magnetic stimulation. Clin Neurophysiol. 2007 Dec;118(12):2730-44. doi: 10.1016/j.clinph.2007.09.061. Epub 2007 Oct 30.
- Rosenberg O, Isserles M, Levkovitz Y, Kotler M, Zangen A, Dannon PN. Effectiveness of a second deep TMS in depression: a brief report. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2011 Jun 1;35(4):1041-4. doi: 10.1016/j.pnpbp.2011.02.015. Epub 2011 Feb 24.
- Rosenberg O, Roth Y, Kotler M, Zangen A, Dannon P. Deep transcranial magnetic stimulation for the treatment of auditory hallucinations: a preliminary open-label study. Ann Gen Psychiatry. 2011 Feb 9;10(1):3. doi: 10.1186/1744-859X-10-3.
- Rosenberg O, Zangen A, Stryjer R, Kotler M, Dannon PN. Response to deep TMS in depressive patients with previous electroconvulsive treatment. Brain Stimul. 2010 Oct;3(4):211-7. doi: 10.1016/j.brs.2009.12.001. Epub 2009 Dec 30.
- Rosenberg O, Shoenfeld N, Zangen A, Kotler M, Dannon PN. Deep TMS in a resistant major depressive disorder: a brief report. Depress Anxiety. 2010 May;27(5):465-9. doi: 10.1002/da.20689.
- Roth Y, Amir A, Levkovitz Y, Zangen A. Three-dimensional distribution of the electric field induced in the brain by transcranial magnetic stimulation using figure-8 and deep H-coils. J Clin Neurophysiol. 2007 Feb;24(1):31-8. doi: 10.1097/WNP.0b013e31802fa393.
- Poon SH, Sim K, Sum MY, Kuswanto CN, Baldessarini RJ. Evidence-based options for treatment-resistant adult bipolar disorder patients. Bipolar Disord. 2012 Sep;14(6):573-84. doi: 10.1111/j.1399-5618.2012.01042.x.
- Bersani FS, Minichino A, Enticott PG, Mazzarini L, Khan N, Antonacci G, Raccah RN, Salviati M, Delle Chiaie R, Bersani G, Fitzgerald PB, Biondi M. Deep transcranial magnetic stimulation as a treatment for psychiatric disorders: a comprehensive review. Eur Psychiatry. 2013 Jan;28(1):30-9. doi: 10.1016/j.eurpsy.2012.02.006. Epub 2012 May 3.
- Loo C, Katalinic N, Mitchell PB, Greenberg B. Physical treatments for bipolar disorder: a review of electroconvulsive therapy, stereotactic surgery and other brain stimulation techniques. J Affect Disord. 2011 Jul;132(1-2):1-13. doi: 10.1016/j.jad.2010.08.017. Epub 2010 Sep 21.
- Richieri R, Adida M, Dumas R, Fakra E, Azorin JM, Pringuey D, Lancon C. [Affective disorders and repetitive transcranial magnetic stimulation: Therapeutic innovations]. Encephale. 2010 Dec;36 Suppl 6:S197-201. doi: 10.1016/S0013-7006(10)70057-9. French.
- Bersani FS, Girardi N, Sanna L, Mazzarini L, Santucci C, Kotzalidis GD, Sani G, De Rossi P, Raccah RN, Caltagirone SS, Battipaglia M, Capezzuto S, Bersani G, Girardi P. Deep transcranial magnetic stimulation for treatment-resistant bipolar depression: a case report of acute and maintenance efficacy. Neurocase. 2013;19(5):451-7. doi: 10.1080/13554794.2012.690429. Epub 2012 Jul 24.
- Harel EV, Zangen A, Roth Y, Reti I, Braw Y, Levkovitz Y. H-coil repetitive transcranial magnetic stimulation for the treatment of bipolar depression: an add-on, safety and feasibility study. World J Biol Psychiatry. 2011 Mar;12(2):119-26. doi: 10.3109/15622975.2010.510893. Epub 2010 Sep 21.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de fevereiro de 2014
Conclusão Primária (Real)
1 de julho de 2016
Conclusão do estudo (Real)
1 de novembro de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
10 de outubro de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
11 de outubro de 2013
Primeira postagem (Estimativa)
14 de outubro de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
22 de novembro de 2016
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
20 de novembro de 2016
Última verificação
1 de novembro de 2016
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 150.067/12
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