Lav dosis daglig erlotinib i kombination med høj dosis to gange ugentlig erlotinib hos patienter med EGFR-mutant lungekræft
8. november 2018 opdateret af: Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Et fase 1-forsøg med lavdosis daglig erlotinib i kombination med højdosis erlotinib to gange om ugen hos patienter med EGFR-mutant lungekræft
Formålet med denne undersøgelse er at teste sikkerheden ved forskellige måder at tage erlotinib på. Efterforskerne ønsker at finde ud af, hvilken effekt, god og/eller dårlig, kombination daglig lav dosis og to gange ugentlig høj dosis erlotinib har på patienten og lungekræft. Efterforskerne ser også, om forskellige skemaer for erlotinib er bedre til at behandle lungekræft, der har spredt sig til centralnervesystemet.
CNS ekspansionsfase:
Den pulskontinuerlige kur vil derefter blive vurderet hos patienter med EGFR-mutant lungecancer og CNS-involvering. En yderligere ekspansionskohorte (A) vil inkludere 19 patienter med nyligt diagnosticeret EGFR-mutant lungekræft med CNS-involvering ved diagnosen. Patienterne i ekspansionskohorterne vil gennemgå den samme behandlingsplan som patienterne i dosisudvidelseskohorten. En patient i ekspansionskohorterne vil ikke blive erstattet, hvis han/hun ikke afslutter den første 28 dages (cyklus 1) behandlingsperiode.
Studieoversigt
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
53
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
New Jersey
-
Basking Ridge, New Jersey, Forenede Stater
- Memoral Sloan Kettering Cancer Center
-
-
New York
-
Commack, New York, Forenede Stater, 11725
- Memorial Sloan Kettering Commack
-
New York, New York, Forenede Stater, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
Rockville Centre, New York, Forenede Stater, 11570
- Memorial Sloan Kettering Rockville Centre
-
Sleepy Hollow, New York, Forenede Stater, 10591
- Memoral Sloan Kettering Cancer Center at Phelps
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- MSKCC patologisk dokumenteret diagnose lokalt fremskreden trin III ikke modtagelig for definitiv, helbredende behandling eller trin IV eller tilbagevendende ikke-småcellet lungekræft
- Dokumenteret tilstedeværelse af EGFR-mutation bekræftet af MSKCC eller en lokal facilitet.
- Ingen tidligere behandling med erlotinib, gefitinib eller andre EGFR-tyrosinkinasehæmmere
- Alder ≥ 18 år
- Målbar (RECIST 1.1) indikatorlæsion ikke tidligere bestrålet.
- Karnofsky Performance Status ≥ 70 %
- Evne til at tage oral medicin
- En negativ serumgraviditetstest opnået inden for 4 uger før behandlingsstart hos alle kvinder i den fødedygtige alder.
- Alle kvinder i den fødedygtige alder og seksuelt aktive mænd skal acceptere at bruge passende præventionsmetoder gennem hele undersøgelsen, som inkluderer brug af orale præventionsmidler med en yderligere barrieremetoder, dobbeltbarrieremetoder, Depo-Provera, permanent sterilisering af patient eller partner eller total afholdenhed.
Udvidelse A:
- hjernemetastaser eller leptomeningeal, der ikke tidligere er behandlet med stråling eller kirurgi
Ekskluderingskriterier:
- Utilstrækkelig genopretning fra enhver toksicitet relateret til tidligere behandling (til grad 2 eller baseline).
- Utilstrækkelig hæmatologisk funktion defineret som ANC < 1000 celler/mm³, blodpladetal <75.000/mm³ eller hæmoglobin <9,0g/dL.
- Utilstrækkelig leverfunktion defineret ved ASAT/ALAT >3x øvre normalgrænse (ULN), Total bilirubin>2x ULN, Alkalisk fosfatase >3x ULN.
- Symptomatisk hjernemetastaser, der kræver strålebehandling eller eskalerende doser af steroider.
- Patienter med klinisk stabile hjernemetastaser eller leptomeningeal sygdom (tidligere behandlet eller ubehandlet) er kvalificerede. Patienter i ekspansionskohorte A skal have mindst én ubehandlet CNS-læsion
- Kvinder, der ammer eller er gravide.
- Ethvert tegn på klinisk aktiv interstitiel lungesygdom.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: erlotinib
Denne protokol er et fase 1, enkelt-arm, åbent studie af kombination daglig lavdosis erlotinib plus to gange ugentlig højdosis erlotinib hos patienter med EGFR-mutant lungecancer, som endnu ikke har fået erlotinib eller gefitinib. Seks dosisniveauer er planlagt til eskalering, hvor pulsdosis erlotinib stiger. Ekspansionskohorte A: Behandl yderligere 19 punkter på MTD med CNS-involvering ved diagnose |
Cyklus 1, uge 1 (D1-D7) vil bestå af pulsdosis erlotinib på D1 & D2 uden daglig lav dosis erlotinib på D3-7.
I alle efterfølgende uger vil patienter tage højdosis erlotinib på D1 & D2 og vil modtage erlotinib 50 mg oralt dagligt x 5 dage på dag 3-7.
På dag 1 og 2 vil patienter tage en af følgende doser af erlotinib, afhængigt af den dosiskohorte, de er optaget i: Dosisniveau 1 600 mg oral daglig på D1, D2 Dosisniveau 2 750 mg oral daglig på D1, D2 Dosis niveau 3 900 mg oral daglig på D1, D2 Dosisniveau 4 1050 mg oral daglig på D1, D2.
En yderligere dosis -1 (pulsdosis erlotinib på D1, D2 med 25 mg oral daglig x 5 dage i D3-D7) vil blive reserveret, i den usandsynlige situation, at dosis 1 viser sig at være for giftig.
Hvis dosis -1 tolereres godt (600 mg oral daglig D1, D2 & 25 mg oral daglig D3-D7), kan pulsdosisoptrapning fortsætte som beskrevet ovenfor med erlotinib i den daglige lave dosis på 25 mg oral på D3-D7.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
for at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD)
Tidsramme: 1 år
|
Undersøgelsen vil bruge et standard 3+3 dosiseskaleringsdesign.
Tre til seks patienter skal indskrives på hvert dosisniveau og vurderes for DLT i 1 hel cyklus (28 dage for cyklus 1), før der træffes beslutning om dosiseskalering.
|
1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
at evaluere sikkerhedsprofilen
Tidsramme: 1 år
|
Toksicitet vil blive klassificeret i henhold til NCI CTCAE, version 4.0.
Analysen af sikkerheds-/tolerabilitetsdata vil være beskrivende; toksicitetshændelser vil blive opstillet individuelt.
|
1 år
|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 1 år
|
Progressionsfri overlevelse (PFS) er defineret som varigheden af tiden fra første behandling til tidspunktet for progression eller død, alt efter hvad der indtræffer først.
|
1 år
|
|
Svarprocent (RR)
Tidsramme: 1 år
|
summen af fuldstændige svar og delvise svar i henhold til RECIST 1.1
|
1 år
|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 1 år
|
Samlet overlevelse (OS) er defineret som varigheden af tiden fra første behandling til dødstidspunktet.
|
1 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
15. oktober 2013
Primær færdiggørelse (Faktiske)
8. november 2018
Studieafslutning (Faktiske)
8. november 2018
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
15. oktober 2013
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
17. oktober 2013
Først opslået (Skøn)
22. oktober 2013
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
13. november 2018
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
8. november 2018
Sidst verificeret
1. november 2018
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 12-278
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .