Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эрлотиниб в низкой дозе ежедневно в комбинации с высокой дозой эрлотиниба два раза в неделю у пациентов с раком легкого с мутацией EGFR

8 ноября 2018 г. обновлено: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Фаза 1 исследования эрлотиниба в низкой дозе ежедневно в комбинации с высокой дозой эрлотиниба два раза в неделю у пациентов с раком легкого с мутацией EGFR

Целью данного исследования является проверка безопасности различных способов приема эрлотиниба. Исследователи хотят выяснить, какие эффекты, хорошие и/или плохие, комбинация ежедневной низкой дозы и высокой дозы два раза в неделю оказывает на пациента и рак легких. Исследователи также выясняют, лучше ли разные схемы приема эрлотиниба при лечении рака легких, распространившегося на центральную нервную систему.

Фаза расширения ЦНС:

Непрерывный пульс-режим затем будет оцениваться у пациентов с раком легкого с мутацией EGFR и поражением ЦНС. В дополнительную расширенную группу (A) войдут 19 пациентов с недавно диагностированным раком легкого с мутацией EGFR и поражением ЦНС на момент постановки диагноза. Пациенты в когортах расширения будут проходить тот же план лечения, что и пациенты в когорте расширения дозы. Пациент в расширенной когорте не будет заменен, если он/она не закончит первые 28 дней (цикл 1) периода лечения.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

53

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Соединенные Штаты
        • Memoral Sloan Kettering Cancer Center
    • New York
      • Commack, New York, Соединенные Штаты, 11725
        • Memorial Sloan Kettering Commack
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • Rockville Centre, New York, Соединенные Штаты, 11570
        • Memorial Sloan Kettering Rockville Centre
      • Sleepy Hollow, New York, Соединенные Штаты, 10591
        • Memoral Sloan Kettering Cancer Center at Phelps

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • MSKCC патологически подтвержденный диагноз: местно-распространенная стадия III, не поддающаяся радикальному радикальному лечению, или стадия IV или рецидивирующий немелкоклеточный рак легкого
  • Документально подтвержденное наличие мутации EGFR, подтвержденное MSKCC или местным учреждением.
  • Отсутствие предшествующего лечения эрлотинибом, гефитинибом или другими ингибиторами тирозинкиназы EGFR
  • Возраст ≥ 18 лет
  • Поддающееся измерению (RECIST 1.1) индикаторное поражение, ранее не облученное.
  • Карновский статус производительности ≥ 70%
  • Возможность приема пероральных препаратов
  • Отрицательный сывороточный тест на беременность, полученный в течение 4 недель до начала лечения у всех женщин детородного возраста.
  • Все женщины детородного возраста и сексуально активные мужчины должны дать согласие на использование адекватных методов контроля над рождаемостью на протяжении всего исследования, включая использование оральных контрацептивов с дополнительными барьерными методами, методы двойного барьера, Депо-Провера, постоянную стерилизацию пациента или партнера или тотальную стерилизацию. воздержание.

Расширение А:

  • метастазы в головной мозг или лептоменингеальные опухоли, ранее не леченные лучевой или хирургической операцией

Критерий исключения:

  • Неадекватное восстановление после любой токсичности, связанной с предшествующим лечением (до степени 2 или исходного уровня).
  • Неадекватная гематологическая функция определяется как ANC < 1000 клеток/мм³, количество тромбоцитов <75 000/мм³ или гемоглобин <9,0 г/дл.
  • Неадекватная функция печени, определяемая уровнем АСТ/АЛТ >3х верхней границы нормы (ВГН), общим билирубином >2х ВГН, щелочной фосфатазой >3х ВГН.
  • Симптоматическое метастазирование в головной мозг, требующее лучевой терапии или возрастающих доз стероидов.
  • Пациенты с клинически стабильными метастазами в головной мозг или лептоменингеальными заболеваниями (ранее получавшие или не получавшие лечения) имеют право на участие. Пациенты в расширенной когорте А должны иметь по крайней мере одно нелеченное поражение ЦНС.
  • Женщины, которые кормят грудью или беременны.
  • Любые признаки клинически активного интерстициального заболевания легких.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: эрлотиниб

Этот протокол представляет собой открытое исследование фазы 1 комбинации эрлотиниба в низкой дозе ежедневно и высокой дозы эрлотиниба два раза в неделю у пациентов с раком легкого с мутацией EGFR, которые еще не получали эрлотиниб или гефитиниб. Планируется эскалация шести уровней дозы с увеличением пульсовой дозы эрлотиниба.

Расширенная когорта A: пролечить дополнительно 19 пациентов в MTD с поражением ЦНС на момент постановки диагноза.
Лекарство: эрлотиниб
Цикл 1, неделя 1 (Д1-Д7) будет состоять из пульсовой дозы эрлотиниба в Д1 и Д2 без ежедневной низкой дозы эрлотиниба в Д3-7. В течение всех последующих недель пациенты будут принимать высокие дозы эрлотиниба в день 1 и день 2, а также будут получать эрлотиниб по 50 мг перорально в день x 5 дней в дни 3-7. В дни 1 и 2 пациенты будут принимать одну из следующих доз эрлотиниба, в зависимости от группы доз, в которую они включены: Уровень дозы 1 600 мг перорально ежедневно в Д1, Д2 Доза уровня 2 750 мг перорально ежедневно в Д1, Д2 Доза Уровень 3 900 мг перорально ежедневно в D1, D2 Уровень дозы 4 1050 мг перорально ежедневно в D1, D2. Дополнительная доза -1 (пульсовая доза эрлотиниба в D1, D2 с 25 мг перорально ежедневно x 5 дней в D3-D7) будет зарезервирована на случай маловероятной ситуации, когда доза 1 окажется слишком токсичной. Если доза -1 хорошо переносится (600 мг перорально в день D1, D2 и 25 мг перорально в день D3-D7), можно продолжать повышение пульсовой дозы, как описано выше, с эрлотинибом в низкой суточной дозе 25 мг перорально в дни D3-D7.
Другие имена:
  • Назначенный график дозирования будет повторяться еженедельно x 3, чтобы завершить 3-недельный курс.
  • (21 день) цикл. Цикл 1 будет длиться 4 недели, что соответствует одной неделе ввода
  • только пульсовая доза эрлотиниба.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
для определения максимально переносимой дозы (МПД)
Временное ограничение: 1 год
В исследовании будет использоваться стандартный план повышения дозы 3+3. Перед принятием решения о повышении дозы необходимо зарегистрировать от трех до шести пациентов для каждого уровня дозы и провести оценку DLT в течение 1 полного цикла (28 дней для цикла 1).
1 год

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
оценить профиль безопасности
Временное ограничение: 1 год
Токсичность будет оцениваться в соответствии с NCI CTCAE, версия 4.0. Анализ данных по безопасности/переносимости будет носить описательный характер; события токсичности будут индивидуально занесены в таблицу.
1 год
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: 1 год
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) определяется как продолжительность времени от первого лечения до времени прогрессирования или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше.
1 год
Частота ответов (ОР)
Временное ограничение: 1 год
сумма полных ответов и частичных ответов согласно RECIST 1.1
1 год
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 1 год
Общая выживаемость (ОВ) определяется как продолжительность времени от первого лечения до момента смерти.
1 год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Соавторы

Astellas Pharma US, Inc.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 октября 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

8 ноября 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

8 ноября 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 октября 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 октября 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

22 октября 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

13 ноября 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 ноября 2018 г.

Последняя проверка

1 ноября 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 12-278

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться