Erlotinib à faible dose quotidienne en association avec une dose élevée d'erlotinib deux fois par semaine chez les patients atteints d'un cancer du poumon avec mutation de l'EGFR
8 novembre 2018 mis à jour par: Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Un essai de phase 1 sur l'erlotinib à faible dose quotidienne en association avec une dose élevée d'erlotinib deux fois par semaine chez des patients atteints d'un cancer du poumon à mutation EGFR
Le but de cette étude est de tester l'innocuité de différentes façons de prendre l'erlotinib. Les chercheurs veulent découvrir quels effets, bons et/ou mauvais, l'association d'erlotinib à faible dose quotidienne et à forte dose deux fois par semaine a sur le patient et le cancer du poumon. Les chercheurs voient également si différents schémas d'erlotinib sont plus efficaces pour traiter le cancer du poumon qui s'est propagé au système nerveux central.
Phase d'expansion du SNC :
Le régime continu d'impulsions sera ensuite évalué chez les patients atteints de cancers du poumon mutants EGFR et d'atteinte du SNC. Une cohorte d'expansion supplémentaire (A) recrutera 19 patients atteints d'un cancer du poumon mutant EGFR nouvellement diagnostiqué avec une atteinte du SNC au moment du diagnostic. Les patients des cohortes d'extension suivront le même plan de traitement que les patients de la cohorte d'extension de dose. Un patient des cohortes d'expansion ne sera pas remplacé s'il ne termine pas la première période de traitement de 28 jours (cycle 1).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
53
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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New Jersey
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Basking Ridge, New Jersey, États-Unis
- Memoral Sloan Kettering Cancer Center
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New York
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Commack, New York, États-Unis, 11725
- Memorial Sloan Kettering Commack
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New York, New York, États-Unis, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Rockville Centre, New York, États-Unis, 11570
- Memorial Sloan Kettering Rockville Centre
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Sleepy Hollow, New York, États-Unis, 10591
- Memoral Sloan Kettering Cancer Center at Phelps
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- MSKCC diagnostic pathologiquement prouvé stade III localement avancé ne se prêtant pas à un traitement curatif définitif ou stade IV ou cancer bronchique non à petites cellules récurrent
- Présence documentée d'une mutation EGFR confirmée par le MSKCC ou un établissement local.
- Aucun traitement antérieur par l'erlotinib, le gefitinib ou d'autres inhibiteurs de la tyrosine kinase de l'EGFR
- Âge ≥ 18 ans
- Lésion indicatrice mesurable (RECIST 1.1) non irradiée auparavant.
- État des performances de Karnofsky ≥ 70 %
- Capacité à prendre des médicaments par voie orale
- Un test de grossesse sérique négatif obtenu dans les 4 semaines précédant le début du traitement chez toutes les femmes en âge de procréer.
- Toutes les femmes en âge de procréer et les hommes sexuellement actifs doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception adéquates tout au long de l'étude, notamment l'utilisation de contraceptifs oraux avec une méthode de barrière supplémentaire, des méthodes à double barrière, le Depo-Provera, la stérilisation permanente du patient ou du partenaire ou la stérilisation totale. abstinence.
Extension A :
- métastases cérébrales ou leptoméningées non traitées auparavant par radiothérapie ou chirurgie
Critère d'exclusion:
- Récupération inadéquate de toute toxicité liée à un traitement antérieur (jusqu'au grade 2 ou à la ligne de base).
- Fonction hématologique inadéquate définie comme NAN < 1 000 cellules/mm³, numération plaquettaire < 75 000/mm³ ou hémoglobine < 9,0 g/dL.
- Fonction hépatique inadéquate définie par AST/ALT > 3 x la limite supérieure de la normale (LSN), bilirubine totale > 2 x LSN, phosphatase alcaline > 3 x LSN.
- Métastases cérébrales symptomatiques nécessitant une radiothérapie ou des doses croissantes de stéroïdes.
- Les patients présentant des métastases cérébrales cliniquement stables ou une maladie leptoméningée (antérieurement traitée ou non traitée) sont éligibles. Les patients de la cohorte d'expansion A doivent avoir au moins une lésion du SNC non traitée
- Femmes qui allaitent ou enceintes.
- Tout signe de maladie pulmonaire interstitielle cliniquement active.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: erlotinib
Ce protocole est une étude de phase 1, à un seul bras, en ouvert, associant de l'erlotinib à faible dose quotidienne et de l'erlotinib à forte dose deux fois par semaine chez des patients atteints d'un cancer du poumon EGFR-Mutant qui n'ont pas encore reçu d'erlotinib ou de gefitinib. Six niveaux de dose sont prévus pour l'escalade, avec l'augmentation de la dose pulsée d'erlotinib. Cohorte d'expansion A : Traiter 19 pts supplémentaires au MTD avec atteinte du SNC au moment du diagnostic |
Le cycle 1, semaine 1 (J1-J7) consistera en une dose pulsée d'erlotinib à J1 et J2 sans erlotinib à faible dose quotidienne à J3-7.
Pendant toutes les semaines suivantes, les patients prendront de l'erlotinib à haute dose les jours 1 et 2, et recevront de l'erlotinib 50 mg par jour par voie orale pendant 5 jours les jours 3 à 7.
Les jours 1 et 2, les patients prendront l'une des doses suivantes d'erlotinib, en fonction de la cohorte de doses dans laquelle ils sont inscrits : Niveau de dose 1 600 mg par voie orale par jour à J1, J2 Niveau de dose 2 750 mg par voie orale par jour à J1, J2 Dose niveau 3 900 mg par voie orale par jour à J1, J2 Niveau de dose 4 1050 mg par voie orale par jour à J1, J2.
Une Dose -1 supplémentaire (dose pulsée d'erlotinib à J1, J2 avec 25 mg par voie orale par jour x 5 jours à J3-J7) sera réservée, dans le cas peu probable où la Dose 1 s'avérerait trop toxique.
Si la dose -1 est bien tolérée (600 mg par voie orale par jour J1, J2 et 25 mg par voie orale par jour J3-J7), l'augmentation de la dose pulsée peut se poursuivre comme décrit ci-dessus, avec l'erlotinib à la faible dose quotidienne de 25 mg par voie orale à J3-J7.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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pour déterminer la dose maximale tolérée (DMT)
Délai: 1 an
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L'étude utilisera une conception standard d'escalade de dose 3 + 3.
Trois à six patients devront être inscrits à chaque niveau de dose et évalués pour le DLT pendant 1 cycle complet (28 jours pour le cycle 1) avant que la décision d'augmenter la dose ne soit prise.
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1 an
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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pour évaluer le profil de sécurité
Délai: 1 an
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La toxicité sera classée selon NCI CTCAE, version 4.0.
L'analyse des données d'innocuité/tolérance sera descriptive; les événements de toxicité seront tabulés individuellement.
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1 an
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Survie sans progression (PFS)
Délai: 1 an
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La survie sans progression (PFS) est définie comme la durée entre le premier traitement et le moment de la progression ou du décès, selon la première éventualité.
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1 an
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Taux de réponse (RR)
Délai: 1 an
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somme des réponses complètes et des réponses partielles selon RECIST 1.1
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1 an
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Survie globale (SG)
Délai: 1 an
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La survie globale (SG) est définie comme la durée entre le premier traitement et le décès.
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1 an
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
15 octobre 2013
Achèvement primaire (Réel)
8 novembre 2018
Achèvement de l'étude (Réel)
8 novembre 2018
Dates d'inscription aux études
Première soumission
15 octobre 2013
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
17 octobre 2013
Première publication (Estimation)
22 octobre 2013
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
13 novembre 2018
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
8 novembre 2018
Dernière vérification
1 novembre 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies des voies respiratoires
- Tumeurs
- Maladies pulmonaires
- Tumeurs par site
- Tumeurs des voies respiratoires
- Tumeurs thoraciques
- Tumeurs pulmonaires
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antinéoplasiques
- Inhibiteurs de protéine kinase
- Chlorhydrate d'erlotinib
Autres numéros d'identification d'étude
- 12-278
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