Niedrig dosiertes tägliches Erlotinib in Kombination mit hochdosiertem zweimal wöchentlichem Erlotinib bei Patienten mit EGFR-mutiertem Lungenkrebs
8. November 2018 aktualisiert von: Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Eine Phase-1-Studie mit täglich niedrig dosiertem Erlotinib in Kombination mit zweimal wöchentlich hochdosiertem Erlotinib bei Patienten mit EGFR-mutiertem Lungenkrebs
Der Zweck dieser Studie besteht darin, die Sicherheit verschiedener Einnahmearten von Erlotinib zu testen. Die Forscher wollen herausfinden, welche guten und/oder schlechten Auswirkungen eine Kombination aus täglicher niedriger Dosis und zweimal wöchentlicher hoher Dosis Erlotinib auf den Patienten und Lungenkrebs hat. Die Forscher prüfen auch, ob unterschiedliche Erlotinib-Therapien bei der Behandlung von Lungenkrebs, der sich auf das Zentralnervensystem ausgebreitet hat, besser geeignet sind.
ZNS-Erweiterungsphase:
Das pulskontinuierliche Regime wird dann bei Patienten mit EGFR-mutiertem Lungenkrebs und ZNS-Beteiligung beurteilt. In eine zusätzliche Erweiterungskohorte (A) werden 19 Patienten mit neu diagnostiziertem EGFR-mutiertem Lungenkrebs mit ZNS-Beteiligung zum Zeitpunkt der Diagnose aufgenommen. Die Patienten in den Erweiterungskohorten werden dem gleichen Behandlungsplan unterzogen wie die Patienten in der Dosiserweiterungskohorte. Ein Patient in den Expansionskohorten wird nicht ersetzt, wenn er/sie die ersten 28 Tage (Zyklus 1) der Behandlungsperiode nicht abschließt.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
53
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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New Jersey
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Basking Ridge, New Jersey, Vereinigte Staaten
- Memoral Sloan Kettering Cancer Center
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New York
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Commack, New York, Vereinigte Staaten, 11725
- Memorial Sloan Kettering Commack
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New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Rockville Centre, New York, Vereinigte Staaten, 11570
- Memorial Sloan Kettering Rockville Centre
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Sleepy Hollow, New York, Vereinigte Staaten, 10591
- Memoral Sloan Kettering Cancer Center at Phelps
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Pathologisch nachgewiesene MSKCC-Diagnose, lokal fortgeschrittenes Stadium III, das einer endgültigen, kurativen Behandlung nicht zugänglich ist, oder Stadium IV oder rezidivierender nichtkleinzelliger Lungenkrebs
- Dokumentiertes Vorliegen einer EGFR-Mutation, bestätigt durch MSKCC oder eine örtliche Einrichtung.
- Keine vorherige Behandlung mit Erlotinib, Gefitinib oder anderen EGFR-Tyrosinkinase-Inhibitoren
- Alter ≥ 18 Jahre
- Messbare (RECIST 1.1) Indikatorläsion, die zuvor nicht bestrahlt wurde.
- Karnofsky-Leistungsstatus ≥ 70 %
- Fähigkeit, orale Medikamente einzunehmen
- Ein negativer Serumschwangerschaftstest, der innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Behandlung bei allen Frauen im gebärfähigen Alter durchgeführt wurde.
- Alle Frauen im gebärfähigen Alter und sexuell aktive Männer müssen zustimmen, während der gesamten Studie angemessene Methoden zur Empfängnisverhütung anzuwenden, einschließlich der Verwendung oraler Kontrazeptiva mit zusätzlichen Barrieremethoden, Doppelbarrieremethoden, Depo-Provera, dauerhafte Sterilisation des Patienten oder Partners oder total Abstinenz.
Erweiterung A:
- Hirnmetastasen oder leptomeningeale Metastasen, die zuvor nicht mit Bestrahlung oder Operation behandelt wurden
Ausschlusskriterien:
- Unzureichende Erholung von jeglicher Toxizität im Zusammenhang mit der vorherigen Behandlung (bis zum Grad 2 oder zum Ausgangswert).
- Unzureichende hämatologische Funktion, definiert als ANC < 1000 Zellen/mm³, Thrombozytenzahl <75.000/mm³ oder Hämoglobin <9,0 g/dl.
- Unzureichende Leberfunktion, definiert durch AST/ALT >3x Obergrenze des Normalwerts (ULN), Gesamtbilirubin >2x ULN, alkalische Phosphatase >3x ULN.
- Symptomatische Hirnmetastasen, die eine Strahlentherapie oder steigende Dosen von Steroiden erfordern.
- Teilnahmeberechtigt sind Patienten mit klinisch stabilen Hirnmetastasen oder einer leptomeningealen Erkrankung (vorbehandelt oder unbehandelt). Patienten in der Expansionskohorte A müssen mindestens eine unbehandelte ZNS-Läsion haben
- Frauen, die stillen oder schwanger sind.
- Irgendwelche Hinweise auf eine klinisch aktive interstitielle Lungenerkrankung.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Erlotinib
Bei diesem Protokoll handelt es sich um eine einarmige, offene Phase-1-Studie zur Kombination von täglich niedrig dosiertem Erlotinib plus zweimal wöchentlich hoch dosiertem Erlotinib bei Patienten mit EGFR-mutiertem Lungenkrebs, die noch kein Erlotinib oder Gefitinib erhalten haben. Für die Eskalation sind sechs Dosisstufen geplant, wobei die Pulsdosis Erlotinib ansteigt. Erweiterungskohorte A: Behandeln Sie weitere 19 Patienten am MTD mit ZNS-Beteiligung bei der Diagnose |
Zyklus 1, Woche 1 (D1-D7) besteht aus einer Pulsdosis Erlotinib an Tag 1 und Tag 2 ohne tägliche Erlotinib-Dosis in niedriger Dosis an Tag 3-7.
In allen folgenden Wochen nehmen die Patienten an Tag 1 und Tag 2 eine hohe Dosis Erlotinib ein und erhalten an den Tagen 3 bis 7 täglich 50 mg Erlotinib oral an 5 Tagen.
An den Tagen 1 und 2 nehmen die Patienten eine der folgenden Erlotinib-Dosen ein, abhängig von der Dosiskohorte, in der sie eingeschrieben sind: Dosisstufe 1 600 mg oral täglich an Tag 1, Tag 2 Dosisstufe 2 750 mg täglich oral an Tag 1 und Tag 2 Dosis Stufe 3 900 mg oral täglich an Tag 1, Tag 2 Dosisstufe 4 1050 mg oral täglich an Tag 1, Tag 2.
Eine zusätzliche Dosis -1 (Pulsdosis Erlotinib an Tag 1 und Tag 2 mit 25 mg oral täglich x 5 Tage an Tag 3 bis Tag 7) wird für den unwahrscheinlichen Fall reserviert, dass sich Dosis 1 als zu toxisch erweist.
Wenn Dosis -1 gut vertragen wird (600 mg oral täglich D1, D2 und 25 mg oral täglich D3-D7), kann die Pulsdosissteigerung wie oben beschrieben fortgesetzt werden, mit Erlotinib in der täglichen niedrigen Dosis von 25 mg oral an D3-D7.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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zur Bestimmung der maximal verträglichen Dosis (MTD)
Zeitfenster: 1 Jahr
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Die Studie wird ein standardmäßiges 3+3-Dosiseskalationsdesign verwenden.
Drei bis sechs Patienten müssen für jede Dosisstufe aufgenommen und für einen vollständigen Zyklus (28 Tage für Zyklus 1) auf DLT untersucht werden, bevor eine Entscheidung über die Dosissteigerung getroffen wird.
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1 Jahr
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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um das Sicherheitsprofil zu bewerten
Zeitfenster: 1 Jahr
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Die Toxizität wird gemäß NCI CTCAE, Version 4.0, bewertet.
Die Analyse der Sicherheits-/Verträglichkeitsdaten wird beschreibend sein; Toxizitätsereignisse werden einzeln tabellarisch aufgeführt.
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1 Jahr
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Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: 1 Jahr
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Das progressionsfreie Überleben (PFS) ist definiert als die Zeitspanne von der ersten Behandlung bis zum Zeitpunkt der Progression oder des Todes, je nachdem, was zuerst eintritt.
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1 Jahr
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Rücklaufquote (RR)
Zeitfenster: 1 Jahr
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Summe der vollständigen Antworten und Teilantworten gemäß RECIST 1.1
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1 Jahr
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Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 1 Jahr
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Das Gesamtüberleben (OS) ist definiert als die Zeitspanne von der ersten Behandlung bis zum Zeitpunkt des Todes.
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1 Jahr
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Mitarbeiter
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
15. Oktober 2013
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
8. November 2018
Studienabschluss (Tatsächlich)
8. November 2018
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
15. Oktober 2013
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
17. Oktober 2013
Zuerst gepostet (Schätzen)
22. Oktober 2013
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
13. November 2018
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
8. November 2018
Zuletzt verifiziert
1. November 2018
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 12-278
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