Erlotinib giornaliero a basso dosaggio in combinazione con Erlotinib due volte a settimana ad alto dosaggio in pazienti con carcinoma polmonare con mutazione dell'EGFR
8 novembre 2018 aggiornato da: Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Uno studio di fase 1 di erlotinib giornaliero a basso dosaggio in combinazione con erlotinib ad alto dosaggio due volte alla settimana in pazienti con carcinoma polmonare con mutazione dell'EGFR
Lo scopo di questo studio è testare la sicurezza di diversi modi di assumere erlotinib. I ricercatori vogliono scoprire quali effetti, buoni e/o cattivi, la combinazione di una dose giornaliera bassa e di una dose elevata bisettimanale di erlotinib ha sul paziente e sul cancro ai polmoni. I ricercatori stanno anche verificando se diversi programmi di erlotinib sono migliori nel trattamento del cancro del polmone che si è diffuso al sistema nervoso centrale.
Fase di espansione del SNC:
Il regime di impulso continuo sarà quindi valutato in pazienti con tumori polmonari mutanti EGFR e coinvolgimento del SNC. Un'ulteriore coorte di espansione (A) arruolerà 19 pazienti con carcinoma polmonare mutante EGFR di nuova diagnosi con coinvolgimento del SNC alla diagnosi. I pazienti nelle coorti di espansione saranno sottoposti allo stesso piano di trattamento dei pazienti nella coorte di espansione della dose. Un paziente nelle coorti di espansione non verrà sostituito se non termina il primo periodo di trattamento di 28 giorni (ciclo 1).
Panoramica dello studio
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
53
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
New Jersey
-
Basking Ridge, New Jersey, Stati Uniti
- Memoral Sloan Kettering Cancer Center
-
-
New York
-
Commack, New York, Stati Uniti, 11725
- Memorial Sloan Kettering Commack
-
New York, New York, Stati Uniti, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
Rockville Centre, New York, Stati Uniti, 11570
- Memorial Sloan Kettering Rockville Centre
-
Sleepy Hollow, New York, Stati Uniti, 10591
- Memoral Sloan Kettering Cancer Center at Phelps
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- MSKCC diagnosi patologicamente provata Stadio III localmente avanzato non suscettibile di trattamento curativo definitivo o Stadio IV o carcinoma polmonare non a piccole cellule ricorrente
- Presenza documentata di mutazione EGFR confermata da MSKCC o da una struttura locale.
- Nessun precedente trattamento con erlotinib, gefitinib o altri inibitori della tirosin-chinasi dell'EGFR
- Età ≥ 18 anni
- Lesione indicatrice misurabile (RECIST 1.1) non precedentemente irradiata.
- Karnofsky Performance Status ≥ 70%
- Capacità di assumere farmaci per via orale
- Un test di gravidanza su siero negativo ottenuto entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in tutte le donne in età fertile.
- Tutte le donne in età fertile e gli uomini sessualmente attivi devono accettare di utilizzare metodi adeguati di controllo delle nascite durante lo studio che includono l'uso di contraccettivi orali con metodi di barriera aggiuntivi, metodi a doppia barriera, Depo-Provera, sterilizzazione permanente del paziente o del partner o totale astinenza.
Espansione A:
- metastasi cerebrali o leptomeningee non precedentemente trattate con radiazioni o interventi chirurgici
Criteri di esclusione:
- Recupero inadeguato da qualsiasi tossicità correlata al trattamento precedente (al grado 2 o al basale).
- Funzione ematologica inadeguata definita come ANC < 1000 cellule/mm³, conta piastrinica <75.000/mm³ o emoglobina <9,0 g/dL.
- Funzione epatica inadeguata definita da AST/ALT > 3 volte il limite superiore della norma (ULN), bilirubina totale > 2 volte ULN, fosfatasi alcalina > 3 volte ULN.
- Metastasi cerebrali sintomatiche che richiedono radioterapia o dosi crescenti di steroidi.
- Sono ammissibili i pazienti con metastasi cerebrali clinicamente stabili o malattia leptomeningea (trattati in precedenza o non trattati). I pazienti nella coorte di espansione A devono avere almeno una lesione del sistema nervoso centrale non trattata
- Donne che allattano o sono incinte.
- Qualsiasi evidenza di malattia polmonare interstiziale clinicamente attiva.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: erlotinib
Questo protocollo è uno studio di fase 1, a braccio singolo, in aperto sulla combinazione giornaliera di erlotinib a basso dosaggio più erlotinib ad alto dosaggio due volte alla settimana in pazienti con carcinoma polmonare mutante EGFR che non hanno ancora ricevuto erlotinib o gefitinib. Sono previsti sei livelli di dose per l'escalation, con l'aumento della dose pulsata di erlotinib. Coorte di espansione A: Trattare altri 19 pazienti al MTD con coinvolgimento del SNC alla diagnosi |
Il ciclo 1, settimana 1 (D1-D7) consisterà in erlotinib a dose pulsata su D1 e D2 senza erlotinib a bassa dose giornaliera su D3-7.
Per tutte le settimane successive, i pazienti assumeranno alte dosi di erlotinib su D1 e D2 e riceveranno erlotinib 50 mg per via orale al giorno x 5 giorni nei giorni 3-7.
Nei giorni 1 e 2, i pazienti assumeranno una delle seguenti dosi di erlotinib, a seconda della coorte di dose in cui sono arruolati: Livello di dose 1 600 mg per via orale al giorno su D1, D2 Livello di dose 2 750 mg per via orale al giorno su D1, D2 Dose livello 3 900 mg per via orale al giorno su D1, D2 Livello di dose 4 1050 mg per via orale al giorno su D1, D2.
Sarà riservata una dose aggiuntiva -1 (dose pulsata di erlotinib su D1, D2 con 25 mg per via orale al giorno x 5 giorni in D3-D7), nell'improbabile situazione in cui la Dose 1 si dimostri troppo tossica.
Se la dose -1 è ben tollerata (600 mg per via orale al giorno D1, D2 e 25 mg per via orale al giorno D3-D7), l'aumento della dose di impulso può continuare come descritto sopra, con erlotinib alla dose giornaliera bassa di 25 mg per via orale su D3-D7.
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
per determinare la dose massima tollerata (MTD)
Lasso di tempo: 1 anno
|
Lo studio utilizzerà un disegno standard di escalation della dose 3+3.
Da tre a sei pazienti dovranno essere arruolati per ciascun livello di dose e valutati per DLT per 1 ciclo completo (28 giorni per il ciclo 1) prima che venga presa la decisione di aumentare la dose.
|
1 anno
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
per valutare il profilo di sicurezza
Lasso di tempo: 1 anno
|
La tossicità sarà classificata secondo NCI CTCAE, versione 4.0.
L'analisi dei dati di sicurezza/tollerabilità sarà descrittiva; gli eventi di tossicità saranno tabulati individualmente.
|
1 anno
|
|
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 1 anno
|
La sopravvivenza libera da progressione (PFS) è definita come la durata del tempo dal primo trattamento al momento della progressione o del decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
|
1 anno
|
|
Tasso di risposta (RR)
Lasso di tempo: 1 anno
|
somma delle risposte complete e delle risposte parziali secondo RECIST 1.1
|
1 anno
|
|
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: 1 anno
|
La sopravvivenza globale (OS) è definita come la durata del tempo dal primo trattamento al momento della morte.
|
1 anno
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Collaboratori
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
15 ottobre 2013
Completamento primario (Effettivo)
8 novembre 2018
Completamento dello studio (Effettivo)
8 novembre 2018
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
15 ottobre 2013
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
17 ottobre 2013
Primo Inserito (Stima)
22 ottobre 2013
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
13 novembre 2018
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
8 novembre 2018
Ultimo verificato
1 novembre 2018
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 12-278
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .