Erlotinib a dosis bajas diarias en combinación con erlotinib a dosis altas dos veces por semana en pacientes con cáncer de pulmón con mutación en EGFR
8 de noviembre de 2018 actualizado por: Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Un ensayo de fase 1 de erlotinib diario en dosis baja en combinación con erlotinib en dosis alta dos veces por semana en pacientes con cáncer de pulmón con mutación en EGFR
El propósito de este estudio es probar la seguridad de diferentes formas de tomar erlotinib. Los investigadores quieren averiguar qué efectos, buenos y/o malos, tiene la combinación de una dosis baja diaria y una dosis alta dos veces por semana de erlotinib sobre el paciente y el cáncer de pulmón. Los investigadores también están analizando si diferentes esquemas de erlotinib son mejores para tratar el cáncer de pulmón que se diseminó al sistema nervioso central.
Fase de expansión del SNC:
El régimen de pulso continuo se evaluará luego en pacientes con cánceres de pulmón mutantes en EGFR y afectación del SNC. Una cohorte de expansión adicional (A) inscribirá a 19 pacientes con cáncer de pulmón mutante EGFR recién diagnosticado con afectación del SNC en el momento del diagnóstico. Los pacientes de las cohortes de expansión se someterán al mismo plan de tratamiento que los pacientes de la cohorte de expansión de dosis. Un paciente en las cohortes de expansión no será reemplazado si no termina el período de tratamiento de los primeros 28 días (ciclo 1).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
53
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
New Jersey
-
Basking Ridge, New Jersey, Estados Unidos
- Memoral Sloan Kettering Cancer Center
-
-
New York
-
Commack, New York, Estados Unidos, 11725
- Memorial Sloan Kettering Commack
-
New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
Rockville Centre, New York, Estados Unidos, 11570
- Memorial Sloan Kettering Rockville Centre
-
Sleepy Hollow, New York, Estados Unidos, 10591
- Memoral Sloan Kettering Cancer Center at Phelps
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- MSKCC diagnóstico probado patológicamente estadio III localmente avanzado no susceptible de tratamiento curativo definitivo o estadio IV o cáncer de pulmón de células no pequeñas recurrente
- Presencia documentada de mutación de EGFR confirmada por MSKCC o un centro local.
- Sin tratamiento previo con erlotinib, gefitinib u otros inhibidores de la tirosina cinasa del EGFR
- Edad ≥ 18 años
- Lesión indicadora medible (RECIST 1.1) no irradiada previamente.
- Estado de desempeño de Karnofsky ≥ 70%
- Capacidad para tomar medicamentos orales.
- Una prueba de embarazo en suero negativa obtenida dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento en todas las mujeres en edad fértil.
- Todas las mujeres en edad fértil y los hombres sexualmente activos deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados durante todo el estudio, lo que incluye el uso de anticonceptivos orales con métodos de barrera adicionales, métodos de doble barrera, Depo-Provera, esterilización permanente de la paciente o pareja o total abstinencia.
Expansión A:
- metástasis cerebrales o leptomeníngeas no tratadas previamente con radiación o cirugía
Criterio de exclusión:
- Recuperación inadecuada de cualquier toxicidad relacionada con el tratamiento previo (a Grado 2 o al inicio).
- Función hematológica inadecuada definida como ANC < 1000 células/mm³, Recuento de plaquetas <75 000/mm³ o Hemoglobina <9,0 g/dL.
- Función hepática inadecuada definida por AST/ALT >3 veces el límite superior de lo normal (ULN), bilirrubina total >2x ULN, fosfatasa alcalina >3x ULN.
- Metástasis cerebral sintomática que requiere radioterapia o dosis crecientes de esteroides.
- Los pacientes con metástasis cerebrales clínicamente estables o enfermedad leptomeníngea (previamente tratada o no tratada) son elegibles. Los pacientes de la cohorte de expansión A deben tener al menos una lesión del SNC sin tratar
- Mujeres que están amamantando o embarazadas.
- Cualquier evidencia de enfermedad pulmonar intersticial clínicamente activa.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: erlotinib
Este protocolo es un estudio de fase 1, de un solo brazo, abierto de la combinación de dosis bajas diarias de erlotinib más dosis altas de erlotinib dos veces por semana en pacientes con cáncer de pulmón con mutación de EGFR que aún no han recibido erlotinib o gefitinib. Se planean seis niveles de dosis para escalar, con el aumento de la dosis de pulso de erlotinib. Cohorte de expansión A: tratar 19 pts adicionales en el MTD con afectación del SNC en el momento del diagnóstico |
El ciclo 1, semana 1 (D1-D7) consistirá en una dosis de pulso de erlotinib en D1 y D2 sin una dosis baja diaria de erlotinib en D3-7.
Durante todas las semanas posteriores, los pacientes tomarán dosis altas de erlotinib en D1 y D2, y recibirán 50 mg de erlotinib por vía oral diariamente x 5 días en los días 3-7.
En los días 1 y 2, los pacientes tomarán una de las siguientes dosis de erlotinib, según la cohorte de dosis en la que estén inscritos: Nivel de dosis 1 600 mg orales al día en D1, D2 Nivel de dosis 2 750 mg orales al día en D1, D2 Dosis nivel 3 900 mg por vía oral al día en D1, D2 Nivel de dosis 4 1050 mg por vía oral al día en D1, D2.
Se reservará una Dosis -1 adicional (dosis de pulso de erlotinib en D1, D2 con 25 mg por vía oral al día x 5 días en D3-D7), en la situación poco probable de que la Dosis 1 resulte demasiado tóxica.
Si la Dosis -1 se tolera bien (600 mg orales diarios D1, D2 y 25 mg orales diarios D3-D7), la dosis de pulso puede continuar como se describió anteriormente, con erlotinib a la dosis baja diaria de 25 mg orales en D3-D7.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
para determinar la dosis máxima tolerada (MTD)
Periodo de tiempo: 1 año
|
El estudio utilizará un diseño de escalada de dosis estándar de 3+3.
Será necesario inscribir de tres a seis pacientes en cada nivel de dosis y evaluar la DLT durante 1 ciclo completo (28 días para el ciclo 1) antes de tomar la decisión de aumentar la dosis.
|
1 año
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
para evaluar el perfil de seguridad
Periodo de tiempo: 1 año
|
La toxicidad se clasificará de acuerdo con NCI CTCAE, versión 4.0.
El análisis de los datos de seguridad/tolerabilidad será descriptivo; los eventos de toxicidad se tabularán individualmente.
|
1 año
|
|
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: 1 año
|
La supervivencia libre de progresión (PFS) se define como la duración del tiempo desde el primer tratamiento hasta el momento de la progresión o la muerte, lo que ocurra primero.
|
1 año
|
|
Tasa de respuesta (RR)
Periodo de tiempo: 1 año
|
suma de respuestas completas y respuestas parciales según RECIST 1.1
|
1 año
|
|
Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: 1 año
|
La supervivencia global (SG) se define como la duración del tiempo desde el primer tratamiento hasta el momento de la muerte.
|
1 año
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
15 de octubre de 2013
Finalización primaria (Actual)
8 de noviembre de 2018
Finalización del estudio (Actual)
8 de noviembre de 2018
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
15 de octubre de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de octubre de 2013
Publicado por primera vez (Estimar)
22 de octubre de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
13 de noviembre de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de noviembre de 2018
Última verificación
1 de noviembre de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neoplasias
- Enfermedades pulmonares
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias de las vías respiratorias
- Neoplasias torácicas
- Neoplasias Pulmonares
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Clorhidrato de erlotinib
Otros números de identificación del estudio
- 12-278
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .