Mała dawka dobowa erlotynibu w skojarzeniu z dużą dawką erlotynibu podawana dwa razy w tygodniu u pacjentów z rakiem płuca z mutacją EGFR
8 listopada 2018 zaktualizowane przez: Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Badanie fazy 1 małej dawki dziennego erlotynibu w skojarzeniu z dużą dawką erlotynibu podawanego dwa razy w tygodniu u pacjentów z rakiem płuca z mutacją EGFR
Celem tego badania jest zbadanie bezpieczeństwa różnych sposobów przyjmowania erlotynibu. Badacze chcą dowiedzieć się, jaki wpływ, dobry i/lub zły, ma kombinacja dziennych niskich dawek i dwa razy w tygodniu wysokich dawek erlotynibu na pacjenta i raka płuc. Badacze sprawdzają również, czy różne schematy podawania erlotynibu są lepsze w leczeniu raka płuc, który rozprzestrzenił się na ośrodkowy układ nerwowy.
Faza ekspansji OUN:
Schemat ciągłego pulsu będzie następnie oceniany u pacjentów z rakiem płuca z mutacją EGFR i zajęciem OUN. Dodatkowa kohorta ekspansji (A) włączy 19 pacjentów z nowo zdiagnozowanym rakiem płuca z mutacją EGFR z zajęciem OUN w chwili rozpoznania. Pacjenci w kohortach z rozszerzeniem będą poddani temu samemu planowi leczenia, co pacjenci w kohorcie z rozszerzeniem dawki. Pacjent w kohortach rozszerzających nie zostanie zastąpiony, jeśli nie ukończy pierwszego 28-dniowego (cyklu 1) okresu leczenia.
Przegląd badań
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
53
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
New Jersey
-
Basking Ridge, New Jersey, Stany Zjednoczone
- Memoral Sloan Kettering Cancer Center
-
-
New York
-
Commack, New York, Stany Zjednoczone, 11725
- Memorial Sloan Kettering Commack
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
Rockville Centre, New York, Stany Zjednoczone, 11570
- Memorial Sloan Kettering Rockville Centre
-
Sleepy Hollow, New York, Stany Zjednoczone, 10591
- Memoral Sloan Kettering Cancer Center at Phelps
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- MSKCC potwierdzona patologicznie diagnoza miejscowo zaawansowany stopień III niepodlegający ostatecznemu leczeniu lub stopień IV lub nawracający niedrobnokomórkowy rak płuca
- Udokumentowana obecność mutacji EGFR potwierdzona przez MSKCC lub lokalną placówkę.
- Brak wcześniejszego leczenia erlotynibem, gefitynibem lub innymi inhibitorami kinazy tyrozynowej EGFR
- Wiek ≥ 18 lat
- Mierzalna (RECIST 1.1) zmiana wskaźnikowa, która nie była wcześniej naświetlana.
- Status wydajności Karnofsky'ego ≥ 70%
- Możliwość przyjmowania leków doustnych
- Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy uzyskany w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia u wszystkich kobiet w wieku rozrodczym.
- Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni aktywni seksualnie muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji podczas całego badania, co obejmuje stosowanie doustnych środków antykoncepcyjnych z dodatkową metodą barierową, metodę podwójnej bariery, Depo-Provera, stałą sterylizację pacjentki lub partnerki lub całkowitą abstynencja.
Rozszerzenie A:
- przerzuty do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych, które nie były wcześniej leczone radioterapią ani operacją
Kryteria wyłączenia:
- Niewystarczający powrót do zdrowia po jakiejkolwiek toksyczności związanej z wcześniejszym leczeniem (do stopnia 2. lub do poziomu wyjściowego).
- Niewłaściwa funkcja hematologiczna zdefiniowana jako ANC < 1000 komórek/mm³, liczba płytek krwi <75 000/mm³ lub hemoglobina <9,0 g/dl.
- Niewłaściwa czynność wątroby określona przez AspAT/AlAT >3x górna granica normy (GGN), bilirubina całkowita >2xGGN, fosfataza zasadowa >3xGGN.
- Objawowe przerzuty do mózgu wymagające radioterapii lub zwiększania dawek steroidów.
- Kwalifikują się pacjenci ze stabilnymi klinicznie przerzutami do mózgu lub chorobą opon mózgowo-rdzeniowych (wcześniej leczeni lub nieleczeni). Pacjenci w rozszerzonej kohorcie A muszą mieć co najmniej jedną nieleczoną zmianę w OUN
- Kobiety karmiące piersią lub w ciąży.
- Jakiekolwiek dowody klinicznie czynnej śródmiąższowej choroby płuc.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: erlotynib
Ten protokół jest jednoramiennym, otwartym badaniem fazy 1, w którym erlotynib podaje się codziennie w małej dawce z dużą dawką erlotynibu dwa razy w tygodniu u pacjentów z rakiem płuca z mutacją EGFR, którzy nie otrzymywali jeszcze erlotynibu ani gefitynibu. Planuje się eskalację sześciu poziomów dawek, przy czym dawka impulsowa erlotynibu wzrasta. Ekspansja kohorty A: Leczenie dodatkowych 19 pacjentów w MTD z zajęciem OUN w momencie rozpoznania |
Cykl 1, tydzień 1 (D1-D7) będzie się składał z impulsowej dawki erlotynibu w dniach 1 i 2 bez dziennej małej dawki erlotynibu w dniach 3-7.
Przez wszystkie kolejne tygodnie pacjenci będą przyjmować duże dawki erlotynibu w D1 i D2 oraz będą otrzymywać erlotynib w dawce 50 mg doustnie dziennie x 5 dni w dniach 3-7.
W dniach 1 i 2 pacjenci przyjmą jedną z następujących dawek erlotynibu, w zależności od kohorty dawkowania, do której zostali włączeni: Poziom dawki 1 600 mg doustnie na dobę w D1, D2 Poziom dawki 2 750 mg doustnie na dobę w D1, D2 Dawka poziom 3 900 mg doustnie dziennie w D1, D2 Poziom dawki 4 1050 mg doustnie dziennie w D1, D2.
Dodatkowa dawka -1 (impulsowa dawka erlotynibu w D1, D2 z 25 mg doustnie dziennie x 5 dni w D3-D7) zostanie zarezerwowana na mało prawdopodobną sytuację, gdy Dawka 1 okaże się zbyt toksyczna.
Jeśli Dawka -1 jest dobrze tolerowana (600 mg doustnie na dobę w D1, D2 i 25 mg doustnie na dobę w D3-D7), zwiększanie dawki tętna można kontynuować, jak opisano powyżej, z erlotynibem w małej dziennej dawce 25 mg doustnie w D3-D7.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
w celu określenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD)
Ramy czasowe: 1 rok
|
W badaniu wykorzystany zostanie standardowy schemat eskalacji dawki 3+3.
Przed podjęciem decyzji o zwiększeniu dawki konieczne będzie włączenie od trzech do sześciu pacjentów na każdy poziom dawki i ocena DLT przez 1 pełny cykl (28 dni dla cyklu 1).
|
1 rok
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
ocenić profil bezpieczeństwa
Ramy czasowe: 1 rok
|
Toksyczność zostanie oceniona zgodnie z NCI CTCAE, wersja 4.0.
Analiza danych dotyczących bezpieczeństwa/tolerancji będzie miała charakter opisowy; zdarzenia toksyczności będą indywidualnie zestawione w tabeli.
|
1 rok
|
|
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: 1 rok
|
Czas przeżycia bez progresji choroby (PFS) definiuje się jako czas od pierwszego leczenia do czasu progresji lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
|
1 rok
|
|
Wskaźnik odpowiedzi (RR)
Ramy czasowe: 1 rok
|
suma odpowiedzi pełnych i odpowiedzi cząstkowych zgodnie z RECIST 1.1
|
1 rok
|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 1 rok
|
Całkowite przeżycie (OS) definiuje się jako czas od pierwszego leczenia do zgonu.
|
1 rok
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Współpracownicy
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
15 października 2013
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
8 listopada 2018
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
8 listopada 2018
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
15 października 2013
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
17 października 2013
Pierwszy wysłany (Oszacować)
22 października 2013
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
13 listopada 2018
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
8 listopada 2018
Ostatnia weryfikacja
1 listopada 2018
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 12-278
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .