Lav dose daglig erlotinib i kombinasjon med høy dose to ganger ukentlig erlotinib hos pasienter med EGFR-mutant lungekreft
8. november 2018 oppdatert av: Memorial Sloan Kettering Cancer Center
En fase 1-forsøk med lavdose daglig erlotinib i kombinasjon med høydose to ganger ukentlig erlotinib hos pasienter med EGFR-mutant lungekreft
Formålet med denne studien er å teste sikkerheten ved ulike måter å ta erlotinib på. Etterforskerne ønsker å finne ut hvilke effekter, gode og/eller dårlige, kombinasjon daglig lav dose og to ganger ukentlig høy dose erlotinib har på pasienten og lungekreft. Etterforskerne ser også om ulike tidsplaner for erlotinib er bedre til å behandle lungekreft som har spredt seg til sentralnervesystemet.
CNS ekspansjonsfase:
Det kontinuerlige pulsregimet vil deretter vurderes hos pasienter med EGFR-mutant lungekreft og CNS-involvering. En ekstra ekspansjonskohort (A) vil inkludere 19 pasienter med nylig diagnostisert EGFR-mutant lungekreft med CNS-involvering ved diagnose. Pasientene i ekspansjonskohortene vil gjennomgå samme behandlingsplan som pasientene i doseekspansjonskohorten. En pasient i ekspansjonskohortene vil ikke bli erstattet hvis han/hun ikke fullfører den første 28 dagers (syklus 1) behandlingsperioden.
Studieoversikt
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
53
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
New Jersey
-
Basking Ridge, New Jersey, Forente stater
- Memoral Sloan Kettering Cancer Center
-
-
New York
-
Commack, New York, Forente stater, 11725
- Memorial Sloan Kettering Commack
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
Rockville Centre, New York, Forente stater, 11570
- Memorial Sloan Kettering Rockville Centre
-
Sleepy Hollow, New York, Forente stater, 10591
- Memoral Sloan Kettering Cancer Center at Phelps
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- MSKCC patologisk bevist diagnose lokalt avansert stadium III ikke mottagelig for definitiv, kurativ behandling eller stadium IV eller tilbakevendende ikke-småcellet lungekreft
- Dokumentert tilstedeværelse av EGFR-mutasjon bekreftet av MSKCC eller et lokalt anlegg.
- Ingen tidligere behandling med erlotinib, gefitinib eller andre EGFR-tyrosinkinasehemmere
- Alder ≥ 18 år
- Målbar (RECIST 1.1) indikatorlesjon som ikke tidligere er bestrålt.
- Karnofsky ytelsesstatus ≥ 70 %
- Evne til å ta orale medisiner
- En negativ serumgraviditetstest oppnådd innen 4 uker før behandlingsstart hos alle kvinner i fertil alder.
- Alle kvinner i fertil alder og seksuelt aktive menn må godta å bruke adekvate prevensjonsmetoder gjennom hele studien, som inkluderer bruk av orale prevensjonsmidler med ytterligere barrieremetoder, doble barrieremetoder, Depo-Provera, permanent sterilisering av pasient eller partner eller totalt. avholdenhet.
Utvidelse A:
- hjernemetastaser eller leptomeningeal som ikke tidligere er behandlet med stråling eller kirurgi
Ekskluderingskriterier:
- Utilstrekkelig utvinning fra toksisitet relatert til tidligere behandling (til grad 2 eller baseline).
- Utilstrekkelig hematologisk funksjon definert som ANC < 1000 celler/mm³, blodplateantall <75 000/mm³ eller Hemoglobin <9,0g/dL.
- Utilstrekkelig leverfunksjon definert av ASAT/ALT >3x øvre normalgrense (ULN), Total bilirubin>2x ULN, Alkalisk fosfatase >3x ULN.
- Symptomatisk hjernemetastaser som krever strålebehandling eller økende doser av steroider.
- Pasienter med klinisk stabile hjernemetastaser eller leptomeningeal sykdom (tidligere behandlet eller ubehandlet) er kvalifisert. Pasienter i ekspansjonskohort A må ha minst én ubehandlet CNS-lesjon
- Kvinner som ammer eller er gravide.
- Ethvert bevis på klinisk aktiv interstitiell lungesykdom.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: erlotinib
Denne protokollen er en fase 1, enkeltarm, åpen studie av kombinasjon daglig lavdose erlotinib pluss to ganger ukentlig høydose erlotinib hos pasienter med EGFR-mutant lungekreft som ennå ikke har fått erlotinib eller gefitinib. Seks dosenivåer er planlagt for eskalering, med økende pulsdose erlotinib. Ekspansjonskohort A: Behandle ytterligere 19 poeng ved MTD med CNS-involvering ved diagnose |
Syklus 1, uke 1 (D1-D7) vil bestå av pulsdose erlotinib på D1 & D2 uten daglig lavdose erlotinib på D3-7.
For alle påfølgende uker vil pasienter ta høydose erlotinib på D1 og D2, og vil motta erlotinib 50 mg oral daglig x 5 dager på dag 3-7.
På dag 1 og 2 vil pasientene ta en av følgende doser av erlotinib, avhengig av dosekohorten de er registrert i: Dosenivå 1 600 mg oral daglig på D1, D2 Dosenivå 2 750 mg oral daglig på D1, D2 Dose nivå 3 900 mg oral daglig på D1, D2 Dosenivå 4 1050 mg oral daglig på D1, D2.
En tilleggsdose -1 (pulsdose erlotinib på D1, D2 med 25 mg oral daglig x 5 dager i D3-D7) vil bli reservert, i den usannsynlige situasjonen at dose 1 viser seg å være for giftig.
Hvis dose -1 tolereres godt (600 mg oral daglig D1, D2 og 25 mg oral daglig D3-D7), kan pulsdoseopptrapping fortsette som beskrevet ovenfor, med erlotinib i den daglige lave dosen på 25 mg oral på D3-D7.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
for å bestemme maksimal tolerert dose (MTD)
Tidsramme: 1 år
|
Studien vil bruke et standard 3+3 doseeskaleringsdesign.
Tre til seks pasienter må registreres på hvert dosenivå og vurderes for DLT i 1 hel syklus (28 dager for syklus 1) før en beslutning om doseeskalering tas.
|
1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
for å evaluere sikkerhetsprofilen
Tidsramme: 1 år
|
Toksisitet vil bli gradert i henhold til NCI CTCAE, versjon 4.0.
Analysen av sikkerhets-/tolerabilitetsdata vil være beskrivende; toksisitetshendelser vil bli tabellert individuelt.
|
1 år
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 1 år
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) er definert som varigheten av tiden fra første behandling til tidspunktet for progresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først.
|
1 år
|
|
Responsrate (RR)
Tidsramme: 1 år
|
summen av fullstendige svar og delvise svar i henhold til RECIST 1.1
|
1 år
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 1 år
|
Total overlevelse (OS) er definert som varigheten av tiden fra første behandling til dødstidspunktet.
|
1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
15. oktober 2013
Primær fullføring (Faktiske)
8. november 2018
Studiet fullført (Faktiske)
8. november 2018
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
15. oktober 2013
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
17. oktober 2013
Først lagt ut (Anslag)
22. oktober 2013
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
13. november 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
8. november 2018
Sist bekreftet
1. november 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 12-278
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .