Dose baixa diária de erlotinibe em combinação com dose alta de erlotinibe duas vezes por semana em pacientes com câncer de pulmão mutante EGFR
8 de novembro de 2018 atualizado por: Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Um estudo de fase 1 de erlotinibe diário de baixa dose em combinação com erlotinibe de dose alta duas vezes por semana em pacientes com câncer de pulmão mutante EGFR
O objetivo deste estudo é testar a segurança de diferentes formas de tomar erlotinib. Os investigadores querem descobrir quais efeitos, bons e/ou ruins, a combinação de dose baixa diária e dose alta duas vezes por semana de erlotinibe tem sobre o paciente e o câncer de pulmão. Os pesquisadores também estão verificando se esquemas diferentes de erlotinib são melhores no tratamento do câncer de pulmão que se espalhou para o sistema nervoso central.
Fase de expansão do SNC:
O regime de pulso contínuo será então avaliado em pacientes com câncer de pulmão mutante EGFR e envolvimento do SNC. Uma coorte de expansão adicional (A) incluirá 19 pacientes com câncer de pulmão mutante EGFR recém-diagnosticado com envolvimento do SNC no momento do diagnóstico. Os pacientes nas coortes de expansão serão submetidos ao mesmo plano de tratamento que os pacientes na coorte de expansão de dose. Um paciente nas coortes de expansão não será substituído se não terminar o primeiro período de tratamento de 28 dias (ciclo 1).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
53
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
New Jersey
-
Basking Ridge, New Jersey, Estados Unidos
- Memoral Sloan Kettering Cancer Center
-
-
New York
-
Commack, New York, Estados Unidos, 11725
- Memorial Sloan Kettering Commack
-
New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
Rockville Centre, New York, Estados Unidos, 11570
- Memorial Sloan Kettering Rockville Centre
-
Sleepy Hollow, New York, Estados Unidos, 10591
- Memoral Sloan Kettering Cancer Center at Phelps
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- MSKCC diagnóstico comprovado patologicamente Estágio III localmente avançado não passível de tratamento curativo definitivo ou Estágio IV ou câncer de pulmão de células não pequenas recorrente
- Presença documentada de mutação EGFR confirmada por MSKCC ou uma instalação local.
- Nenhum tratamento anterior com erlotinibe, gefitinibe ou outros inibidores da tirosina quinase EGFR
- Idade ≥ 18 anos
- Lesão indicadora mensurável (RECIST 1.1) não previamente irradiada.
- Status de desempenho de Karnofsky ≥ 70%
- Capacidade de tomar medicamentos orais
- Um teste de gravidez sérico negativo obtido dentro de 4 semanas antes do início do tratamento em todas as mulheres com potencial para engravidar.
- Todas as mulheres com potencial para engravidar e homens sexualmente ativos devem concordar em usar métodos adequados de controle de natalidade durante todo o estudo, o que inclui o uso de contraceptivos orais com métodos de barreira adicional, métodos de dupla barreira, Depo-Provera, esterilização permanente do paciente ou parceiro ou total abstinência.
Expansão A:
- metástases cerebrais ou leptomeníngeas não previamente tratadas com radiação ou cirurgia
Critério de exclusão:
- Recuperação inadequada de qualquer toxicidade relacionada ao tratamento anterior (para Grau 2 ou linha de base).
- Função hematológica inadequada definida como CAN < 1000 células/mm³, contagem de plaquetas <75.000/mm³ ou hemoglobina <9,0g/dL.
- Função hepática inadequada definida por AST/ALT >3x limite superior do normal (LSN), bilirrubina total>2x LSN, fosfatase alcalina >3x LSN.
- Metástase cerebral sintomática que requer radioterapia ou doses crescentes de esteroides.
- Pacientes com metástases cerebrais clinicamente estáveis ou doença leptomeníngea (previamente tratadas ou não tratadas) são elegíveis. Os pacientes na coorte de expansão A devem ter pelo menos uma lesão do SNC não tratada
- Mulheres que estão amamentando ou grávidas.
- Qualquer evidência de doença pulmonar intersticial clinicamente ativa.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: erlotinibe
Este protocolo é um estudo aberto de fase 1, de braço único, da combinação diária de dose baixa de erlotinibe mais duas vezes por semana de dose alta de erlotinibe em pacientes com câncer de pulmão EGFR-mutante que ainda não receberam erlotinibe ou gefitinibe. Seis níveis de dose estão planejados para escalonamento, com aumento da dose de pulso de erlotinibe. Coorte de expansão A: Tratar 19 pts adicionais no MTD com envolvimento do SNC no momento do diagnóstico |
Ciclo 1, semana 1 (D1-D7) consistirá em dose de pulso de erlotinibe em D1 e D2 sem baixa dose diária de erlotinibe em D3-7.
Durante todas as semanas subsequentes, os pacientes tomarão erlotinibe em altas doses em D1 e D2 e receberão erlotinibe 50 mg oral diariamente x 5 dias nos dias 3-7.
Nos dias 1 e 2, os pacientes tomarão uma das seguintes doses de erlotinibe, dependendo da coorte de dose em que estão inscritos: Nível de dose 1 600 mg oral diariamente em D1, D2 Nível de dose 2 750 mg oral diariamente em D1, D2 Dose nível 3 900 mg oral diariamente em D1, D2 Nível de dose 4 1050 mg oral diariamente em D1, D2.
Uma Dose -1 adicional (dose de pulso de erlotinibe em D1, D2 com 25 mg oral diariamente x 5 dias em D3-D7) será reservada, na situação improvável de que a Dose 1 se mostre muito tóxica.
Se a Dose -1 for bem tolerada (600 mg oral diário D1, D2 e 25 mg oral diário D3-D7), o escalonamento da dose de pulso pode continuar conforme descrito acima, com erlotinibe na dose baixa diária de 25 mg oral em D3-D7.
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
para determinar a dose máxima tolerada (MTD)
Prazo: 1 ano
|
O estudo usará um projeto de escalonamento de dose padrão de 3+3.
Três a seis pacientes precisarão ser inscritos em cada nível de dose e avaliados para DLT por 1 ciclo completo (28 dias para o ciclo 1) antes que a decisão de escalonamento de dose seja tomada.
|
1 ano
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
para avaliar o perfil de segurança
Prazo: 1 ano
|
A toxicidade será graduada de acordo com NCI CTCAE, versão 4.0.
A análise dos dados de segurança/tolerabilidade será descritiva; os eventos de toxicidade serão tabulados individualmente.
|
1 ano
|
|
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: 1 ano
|
A sobrevida livre de progressão (PFS) é definida como a duração do tempo desde o primeiro tratamento até o momento da progressão ou morte, o que ocorrer primeiro.
|
1 ano
|
|
Taxa de resposta (RR)
Prazo: 1 ano
|
soma de respostas completas e respostas parciais de acordo com RECIST 1.1
|
1 ano
|
|
Sobrevida global (OS)
Prazo: 1 ano
|
A sobrevida global (OS) é definida como a duração do tempo desde o primeiro tratamento até o momento da morte.
|
1 ano
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
15 de outubro de 2013
Conclusão Primária (Real)
8 de novembro de 2018
Conclusão do estudo (Real)
8 de novembro de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
15 de outubro de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
17 de outubro de 2013
Primeira postagem (Estimativa)
22 de outubro de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
13 de novembro de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
8 de novembro de 2018
Última verificação
1 de novembro de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 12-278
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .