Dosiseskaleringsforsøg med AZD1775 og Gemcitabin (+Stråling) for uoperabelt adenokarcinom i bugspytkirtlen

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have patologisk bekræftet adenocarcinom i bugspytkirtlen.
• Patienter vil have uoperabel sygdom, defineret radiografisk som >180 graders involvering af den øvre mesenteriske arterie eller cøliaki trunk eller SMV/portalvene impingement, der ikke kan rekonstrueres kirurgisk, i fravær af fjernmetastaser.
• Patienter skal have en Zubrod-præstationsstatus (mål for generel velvære, der går fra 0 til 5, hvor 0 repræsenterer perfekt helbred) på < 2.
• Patienter skal have tilstrækkelig organfunktion defineret som følger: absolut neutrofiltal på ≥ 1500/mm3, blodplader ≥ 100.000/mm3, serumkreatinin ≤ 2 mg/dl, total bilirubin ≤ 3 (med lindring af galdevejsobstruktion eller tilstedeværende (PTC) endobiliær stent)) og AST < 5 gange den øvre normalgrænse.
• Patienter med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode under deltagelse i dette forsøg og i 6 måneder efter forsøget. Patienter må ikke amme.
• Patienter skal være opmærksomme på terapiens undersøgelseskarakter og give skriftligt informeret samtykke.
• Patienter skal være mindst 18 år.

Ekskluderingskriterier:

• Andre alvorlige ukontrollerede samtidige systemiske lidelser eller psykiatriske tilstande, der ville forstyrre sikker levering af protokolterapi.
• En historie med tidligere kemoterapi for bugspytkirtelkræft eller abdominal strålebehandling.
• Brugen af ​​ethvert forsøgsmiddel i måneden før tilmelding til undersøgelsen.
• Manglende evne til at afbryde en receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin eller andre produkter, der vides at blive metaboliseret af CYP3A4, eller til at hæmme eller inducere CYP3A4 før dag 1 af dosering og til at tilbageholde gennem hele undersøgelsen indtil 2 uger efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Særligt bekymrende medicin er følgende hæmmere af CYP3A4: azol-antisvampemidler (ketoconazol itraconazol, fluconazol og voriconazol), makrolidantibiotika (erythromycin, clarithromycin), cimetidin, aprepitant, HIV-proteasehæmmere, nefazodon af barbitazodon og CYP3-ducerer i CYP3A4 og følgende rifampicin. Substrater af CYP3A4 omfatter statiner (lovastatin, simvastatin), midazolam, terfenadin, astemizol og cisaprid.