Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zkouška s eskalací dávky AZD1775 a gemcitabinu (+záření) pro neresekovatelný adenokarcinom pankreatu

13. února 2020 aktualizováno: University of Michigan Rogel Cancer Center

ZKOUŠKA S ESKALACÍ DÁVKY INHIBITORU Wee1 AZD1775 V KOMBINACI S GEMCITABINEM (+ ZÁŘENÍ) PRO PACIENTY S NERESEKAČNÍM ADENOKARCINOMEM Slinivky břišní

Dlouhodobým cílem výzkumníků je zlepšit přežití pacientů s rakovinou pankreatu zvýšením účinnosti záření gemcitabinu přidáním inhibitoru Wee1 MK-1775.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

34

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • University of Michigan Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti musí mít patologicky potvrzený adenokarcinom pankreatu.
  • Pacienti budou mít neresekabilní onemocnění, radiologicky definované jako postižení horní mesenterické tepny nebo kmene celiakie > 180 stupňů nebo impingement SMV/portální žíly, které nelze chirurgicky rekonstruovat při absenci vzdálených metastáz.
  • Pacienti musí mít výkonnostní stav Zubrod (míra celkového zdraví, která se pohybuje od 0 do 5, kde 0 představuje perfektní zdraví) < 2.
  • Pacienti musí mít adekvátní orgánovou funkci definovanou následovně: absolutní počet neutrofilů ≥ 1500/mm3, krevní destičky ≥ 100 000/mm3, sérový kreatinin ≤ 2 mg/dl, celkový bilirubin ≤ 3 (s úlevou od biliární obstrukce, pokud je přítomna (PTC trubice nebo endobiliární stent)) a AST < 5násobek horní hranice normálu.
  • Pacientky s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním účinné antikoncepční metody během účasti v této studii a po dobu 6 měsíců po ukončení studie. Pacienti nesmí kojit.
  • Pacienti si musí být vědomi vyšetřovací povahy terapie a poskytnout písemný informovaný souhlas.
  • Pacienti musí být starší 18 let.

Kritéria vyloučení:

  • Jiné závažné nekontrolované doprovodné systémové poruchy nebo psychiatrické stavy, které by narušovaly bezpečné podávání protokolární terapie.
  • Anamnéza předchozí chemoterapie rakoviny pankreatu nebo radiační terapie břicha.
  • Použití jakékoli zkoumané látky v měsíci před zařazením do studie.
  • Neschopnost přerušit léky na předpis nebo léky bez předpisu nebo jiné produkty, o kterých je známo, že jsou metabolizovány CYP3A4, nebo inhibovat nebo indukovat CYP3A4 před 1. dnem dávkování a přerušit v průběhu studie až do 2 týdnů po poslední dávce studovaného léku. Zvláštní obavy vyvolávají následující inhibitory CYP3A4: azolová antimykotika (ketokonazol, itrakonazol, flukonazol a vorikonazol), makrolidová antibiotika (erythromycin, klarithromycin), cimetidin, aprepitant, inhibitory HIV proteázy, nefazodon a následující induktory fenybitoenzymů CYP3A4 a barbarátu: rifampicin. Substráty CYP3A4 zahrnují statiny (lovastatin, simvastatin), midazolam, terfenadin, astemizol a cisaprid.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: MK-1775/ Gemcitabin/ Radiační terapie
Lék: MK-1775
MK-1775 bude podáván jako perorální kapsle ve dnech 1 a 2 a ve dnech 8 a 9 každého 3týdenního cyklu.
Lék: Gemcitabin
Gemcitabin 1000 mg/m2 bude podáván infuzí po dobu 30 minut ve dnech 1 a 8 3týdenního léčebného cyklu.
Záření: Radiační terapie
52,5 Gy ve 25 frakcích (2,1 Gy/frakce), za použití radiační terapie s modulovanou intenzitou (IMRT). Radiační terapie bude podávána po chemoterapii.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka (MTD) AZD1775 (MK-1775) při současném použití s ​​gemcitabinem a radiační terapií.
Časové okno: Období pozorování pro MTD je definováno jako první 4 cykly léčby (s třítýdenní přestávkou mezi cyklem 3 a 4) v celkové délce 105 dní.
Pravděpodobnost toxicit omezujících dávku byla vypočtena pro každou dávku (p[DLT/d]) za použití metody kontinuálního přehodnocení doby do události (TITE-CRM). Cílová míra DLT byla 0,30. Úroveň dávky 1 (150 mg AZD1775) byla stanovena jako MTD a doporučená dávka fáze 2 (RP2D).
Období pozorování pro MTD je definováno jako první 4 cykly léčby (s třítýdenní přestávkou mezi cyklem 3 a 4) v celkové délce 105 dní.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů s inhibicí fosforylace větší než 0
Časové okno: První cyklus léčby
Během prvního cyklu léčby pacienti podstoupili 2 biopsie: 3 hodiny po léčbě gemcitabinem (ale před MK-1775) a 2 hodiny po MK-1775. WEE1 signalizace byla hodnocena pomocí imunohistochemie (IHC) pro měření fosforylace různých markerů včetně Cdkl (Y15). Inhibice byla kvantifikována jako změna v rámci subjektu ve výše uvedených markerech mezi dvěma časovými body biopsie. Popisné statistiky inhibice mezi subjekty (pro každý marker) byly vypočteny a hlášeny podle úrovně dávky.
První cyklus léčby
Celkové přežití
Časové okno: Až 48 měsíců po léčbě
Celkové přežití (OS) shrnuté pomocí Kaplanových-Meierových křivek a charakterizované deskriptivní statistikou, jako je medián OS. Časový rámec sběru dat pro OS se lišil v závislosti na délce sledování pacienta, která se pohybovala od 1,8 měsíce do 47,2 měsíce. Pacienti, kteří se zapsali brzy po zahájení studie, mohli být sledováni déle než pacienti, kteří se zapsali později, ke konci studie.
Až 48 měsíců po léčbě
Doba od data registrace do data zdokumentované progrese onemocnění
Časové okno: Až 48 měsíců po léčbě
Čas od data registrace do data dokumentované progrese onemocnění shrnutý Kaplan-Meierovou metodou. Časový rámec pro sběr dat se lišil v závislosti na délce sledování pacienta, která se pohybovala od 1,8 měsíce do 47,2 měsíce. Pacienti, kteří se zapsali brzy po zahájení studie, mohli být sledováni déle než pacienti, kteří se zapsali později, ke konci studie.
Až 48 měsíců po léčbě

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Michigan Rogel Cancer Center

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Theodore Lawrence, M.D., Ph.D., University of Michigan Rogel Cancer Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. ledna 2014

Primární dokončení (Aktuální)

1. srpna 2018

Dokončení studie (Aktuální)

1. srpna 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. ledna 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. ledna 2014

První zveřejněno (Odhad)

15. ledna 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. února 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. února 2020

Naposledy ověřeno

1. února 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • UMCC 2013.094
  • HUM00079048 (Jiný identifikátor: University of Michigan)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Adenokarcinom slinivky břišní

Klinické studie na MK-1775

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit