Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Próba zwiększania dawki AZD1775 i gemcytabiny (+promieniowanie) w przypadku nieoperacyjnego gruczolakoraka trzustki

13 lutego 2020 zaktualizowane przez: University of Michigan Rogel Cancer Center

PRÓBA ZWIĘKSZANIA DAWKI INHIBITORA Wee1 AZD1775 W POŁĄCZENIU Z GEMCITABINĄ (+PROMIENIOWANIE) DLA PACJENTÓW Z NIERESEKCJALNYM GRUCZOLAKIEM TRZUSTKI

Długoterminowym celem badaczy jest poprawa przeżycia pacjentów z rakiem trzustki poprzez zwiększenie skuteczności naświetlania gemcytabiną przez dodanie inhibitora Wee1 MK-1775.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

34

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
        • University of Michigan Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci muszą mieć potwierdzonego patologicznie gruczolakoraka trzustki.
  • Pacjenci będą mieli nieoperacyjną chorobę, definiowaną radiologicznie jako zajęcie >180 stopni tętnicy krezkowej górnej lub pnia trzewnego lub ciasnotę SMV/żyły wrotnej, których nie można zrekonstruować chirurgicznie, przy braku przerzutów odległych.
  • Pacjenci muszą mieć stan sprawności wg Zubroda (miara ogólnego samopoczucia w zakresie od 0 do 5, gdzie 0 oznacza doskonały stan zdrowia) < 2.
  • Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów, określoną następująco: bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/mm3, liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm3, stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 2 mg/dl, stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 3 (z ustąpieniem niedrożności dróg żółciowych, jeśli występuje (rurka PTC lub stent do dróg żółciowych)) i AspAT < 5-krotność górnej granicy normy.
  • Pacjenci w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji podczas udziału w tym badaniu i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu. Pacjentki nie mogą karmić piersią.
  • Pacjenci muszą być świadomi eksperymentalnego charakteru terapii i wyrazić pisemną świadomą zgodę.
  • Pacjenci muszą mieć co najmniej 18 lat.

Kryteria wyłączenia:

  • Inne poważne, niekontrolowane współistniejące zaburzenia ogólnoustrojowe lub stan psychiczny, które mogłyby zakłócać bezpieczne prowadzenie terapii zgodnej z protokołem.
  • Historia wcześniejszej chemioterapii raka trzustki lub radioterapii jamy brzusznej.
  • Stosowanie dowolnego badanego środka w miesiącu poprzedzającym włączenie do badania.
  • Niemożność odstawienia leków na receptę lub bez recepty lub innych produktów, o których wiadomo, że są metabolizowane przez CYP3A4, lub hamowania lub indukowania CYP3A4 przed 1. Leki budzące szczególne obawy to następujące inhibitory CYP3A4: azolowe leki przeciwgrzybicze (ketokonazol itrakonazol, flukonazol i worykonazol), antybiotyki makrolidowe (erytromycyna, klarytromycyna), cymetydyna, aprepitant, inhibitory proteazy HIV, nefazodon oraz następujące induktory CYP3A4: fenytoina, barbiturany i ryfampicyna. Substraty CYP3A4 obejmują statyny (lowastatyna, symwastatyna), midazolam, terfenadynę, astemizol i cyzapryd.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: MK-1775/ gemcytabina/ radioterapia
Lek: MK-1775
MK-1775 będzie podawany jako kapsułka doustna w dniach 1 i 2 oraz w dniach 8 i 9 każdego 3-tygodniowego cyklu.
Lek: Gemcytabina
Gemcytabina 1000 mg/m2 będzie podawana we wlewie przez 30 minut w dniach 1. i 8. 3-tygodniowego cyklu leczenia.
Promieniowanie: Radioterapia
52,5 Gy w 25 frakcjach (2,1 Gy/frakcję), stosując radioterapię o modulowanej intensywności (IMRT). Po chemioterapii zostanie zastosowana radioterapia.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) AZD1775 (MK-1775) stosowana jednocześnie z gemcytabiną i radioterapią.
Ramy czasowe: Okres obserwacji MTD definiuje się jako pierwsze 4 cykle leczenia (z 3-tygodniową przerwą między cyklem 3 a cyklem 4), łącznie przez 105 dni.
Prawdopodobieństwo toksyczności ograniczającej dawkę obliczono dla każdej dawki (p[DLT/d]) stosując metodę ciągłej ponownej oceny czasu do wystąpienia zdarzenia (TITE-CRM). Docelowy wskaźnik DLT wynosił 0,30. Poziom dawki 1 (150 mg AZD1775) określono jako MTD i zalecaną dawkę fazy 2 (RP2D).
Okres obserwacji MTD definiuje się jako pierwsze 4 cykle leczenia (z 3-tygodniową przerwą między cyklem 3 a cyklem 4), łącznie przez 105 dni.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów z zahamowaniem fosforylacji większym niż 0
Ramy czasowe: Pierwszy cykl leczenia
W pierwszym cyklu leczenia u pacjentów wykonano 2 biopsje: 3 godziny po leczeniu gemcytabiną (ale przed MK-1775) i 2 godziny po MK-1775. Sygnalizacja WEE1 została oceniona przy użyciu immunohistochemii (IHC) w celu zmierzenia fosforylacji różnych markerów, w tym Cdk1 (Y15). Hamowanie określono ilościowo jako zmianę w obrębie osobnika w powyższych markerach między dwoma punktami czasowymi biopsji. Obliczono opisowe statystyki hamowania u osobników (dla każdego markera) i podano według poziomu dawki.
Pierwszy cykl leczenia
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Do 48 miesięcy po zabiegu
Całkowite przeżycie (OS) podsumowane za pomocą krzywych Kaplana-Meiera i scharakteryzowane statystykami opisowymi, takimi jak mediana OS. Ramy czasowe zbierania danych dla OS różniły się w zależności od długości obserwacji pacjenta, która wahała się od 1,8 miesiąca do 47,2 miesiąca. Pacjenci, którzy zostali włączeni wkrótce po rozpoczęciu badania, mogli być obserwowani dłużej niż pacjenci, którzy zostali włączeni później, pod koniec badania.
Do 48 miesięcy po zabiegu
Czas od daty rejestracji do daty udokumentowanej progresji choroby
Ramy czasowe: Do 48 miesięcy po zabiegu
Czas od daty rejestracji do daty udokumentowanej progresji choroby podsumowany metodą Kaplana-Meiera. Ramy czasowe gromadzenia danych różniły się w zależności od długości obserwacji pacjenta, która wahała się od 1,8 miesiąca do 47,2 miesiąca. Pacjenci, którzy zostali włączeni wkrótce po rozpoczęciu badania, mogli być obserwowani dłużej niż pacjenci, którzy zostali włączeni później, pod koniec badania.
Do 48 miesięcy po zabiegu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Michigan Rogel Cancer Center

Śledczy

  • Główny śledczy: Theodore Lawrence, M.D., Ph.D., University of Michigan Rogel Cancer Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 stycznia 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 stycznia 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 stycznia 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

15 stycznia 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

17 lutego 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 lutego 2020

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • UMCC 2013.094
  • HUM00079048 (Inny identyfikator: University of Michigan)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj