Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Doseeskaleringsforsøk av AZD1775 og gemcitabin (+stråling) for uoperabelt adenokarsinom i bukspyttkjertelen

13. februar 2020 oppdatert av: University of Michigan Rogel Cancer Center

DOSESEKALERINGSFORSØK AV Wee1-HEMMEREN AZD1775, I KOMBINASJON MED GEMCITABINE (+STRALING) FOR PASIENTER MED URESEKTERBART ADENOKARSINOMA I bukspyttkjertelen

Etterforskernes langsiktige mål er å forbedre overlevelsen til pasienter med kreft i bukspyttkjertelen ved å øke effekten av gemcitabin-stråling ved å legge til Wee1-hemmeren MK-1775.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

34

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • University of Michigan Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter må ha patologisk bekreftet adenokarsinom i bukspyttkjertelen.
  • Pasienter vil ha uopererbar sykdom, definert radiografisk som >180 graders involvering av den øvre mesenteriske arterien eller cøliakistammen eller SMV/portalvene-impingement som ikke kan rekonstrueres kirurgisk, i fravær av fjernmetastaser.
  • Pasienter må ha en Zubrod-ytelsesstatus (mål på generell velvære som varierer fra 0 til 5 hvor 0 representerer perfekt helse) på < 2.
  • Pasienter må ha adekvat organfunksjon definert som følger: absolutt nøytrofiltall på ≥ 1500/mm3, blodplater ≥ 100 000/mm3, serumkreatinin ≤ 2 mg/dl, total bilirubin ≤ 3, (med lindring av biliær obstruksjon hvis tilstede (PTC) endobiliær stent)) og AST < 5 ganger øvre normalgrense.
  • Pasienter med reproduksjonspotensial må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode under deltakelse i denne studien og i 6 måneder etter studien. Pasienter må ikke amme.
  • Pasienter må være klar over terapiens undersøkelseskarakter og gi skriftlig informert samtykke.
  • Pasienter må være minst 18 år.

Ekskluderingskriterier:

  • Andre alvorlige ukontrollerte samtidige systemiske lidelser eller psykiatriske tilstander som ville forstyrre sikker levering av protokollbehandling.
  • En historie med tidligere kjemoterapi for kreft i bukspyttkjertelen eller abdominal strålebehandling.
  • Bruk av ethvert undersøkelsesmiddel i måneden før innmelding til studien.
  • Manglende evne til å seponere reseptbelagte eller reseptfrie legemidler eller andre produkter som er kjent for å metaboliseres av CYP3A4, eller til å hemme eller indusere CYP3A4 før dag 1 av dosering og til å holde tilbake gjennom hele studien inntil 2 uker etter siste dose med studiemedisin. Medisiner av spesiell bekymring er følgende hemmere av CYP3A4: antifungale azoler (ketokonazol itrakonazol, flukonazol og voriconazol), makrolidantibiotika (erytromycin, klaritromycin), cimetidin, aprepitant, HIV-proteasehemmere, nefazodon av barbitazodon og CYP3A-duker: rifampicin. Substrater av CYP3A4 inkluderer statiner (lovastatin, simvastatin), midazolam, terfenadin, astemizol og cisaprid.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: MK-1775/ Gemcitabin/ Stråleterapi
Legemiddel: MK-1775
MK-1775 vil bli gitt som en oral kapsel på dag 1 og 2, og på dag 8 og 9 i hver 3-ukers syklus.
Legemiddel: Gemcitabin
Gemcitabin 1000mg/m2 vil bli infundert over 30 minutter på dag 1 og 8 av en 3-ukers behandlingssyklus.
Stråling: Strålebehandling
52,5Gy i 25 fraksjoner (2,1Gy/fraksjon), ved bruk av intensitetsmodulert strålebehandling (IMRT). Strålebehandling vil bli gitt etter kjemoterapi.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerert dose (MTD) av AZD1775 (MK-1775) når den brukes samtidig med gemcitabin og strålebehandling.
Tidsramme: Observasjonsperioden for MTD er definert som de første 4 behandlingssyklusene (med 3 ukers pause mellom syklus 3 og syklus 4), i totalt 105 dager.
Sannsynligheten for dosebegrensende toksisiteter ble beregnet for hver dose (p[DLT/d]) ved bruk av Time to Event Continual Reassessment Method (TITE-CRM). Målet for DLT var 0,30. Dosenivå 1 (150 mg AZD1775) ble bestemt til å være MTD og anbefalt fase 2-dose (RP2D).
Observasjonsperioden for MTD er definert som de første 4 behandlingssyklusene (med 3 ukers pause mellom syklus 3 og syklus 4), i totalt 105 dager.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall pasienter med fosforyleringshemming på mer enn 0
Tidsramme: Første behandlingssyklus
I løpet av den første behandlingssyklusen gjennomgikk pasientene 2 biopsier: 3 timer etter behandling med gemcitabin (men før MK-1775), og 2 timer etter MK-1775. WEE1-signalering ble vurdert ved bruk av immunhistokjemi (IHC) for å måle fosforylering av forskjellige markører inkludert Cdk1 (Y15). Inhibering ble kvantifisert som endringen innen subjektet i markørene ovenfor mellom de to biopsitidspunktene. Beskrivende statistikk over hemming på tvers av forsøkspersoner (for hver markør) ble beregnet og rapportert etter dosenivå.
Første behandlingssyklus
Total overlevelse
Tidsramme: Inntil 48 måneder etter behandling
Total overlevelse (OS) oppsummert av Kaplan-Meier-kurver og preget av beskrivende statistikk som median OS. Tidsrammen for datainnsamling for OS varierte avhengig av lengden på pasientoppfølgingen, som varierte fra 1,8 måneder til 47,2 måneder. Pasienter som ble registrert kort tid etter at studien åpnet, kan ha blitt fulgt lenger enn pasienter som meldte seg inn senere, mot slutten av studien.
Inntil 48 måneder etter behandling
Tid fra dato for registrering til dato for dokumentert sykdomsprogresjon
Tidsramme: Inntil 48 måneder etter behandling
Tid fra registreringsdato til dato for dokumentert sykdomsprogresjon oppsummert med Kaplan-Meier metode. Tidsrammen for datainnsamling varierte avhengig av lengden på pasientoppfølgingen, som varierte fra 1,8 måneder til 47,2 måneder. Pasienter som ble registrert kort tid etter at studien åpnet, kan ha blitt fulgt lenger enn pasienter som meldte seg inn senere, mot slutten av studien.
Inntil 48 måneder etter behandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Michigan Rogel Cancer Center

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Theodore Lawrence, M.D., Ph.D., University of Michigan Rogel Cancer Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. januar 2014

Primær fullføring (Faktiske)

1. august 2018

Studiet fullført (Faktiske)

1. august 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. januar 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. januar 2014

Først lagt ut (Anslag)

15. januar 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

17. februar 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. februar 2020

Sist bekreftet

1. februar 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • UMCC 2013.094
  • HUM00079048 (Annen identifikator: University of Michigan)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere