Dosisescalatiestudie van AZD1775 en Gemcitabine (+straling) voor inoperabel adenocarcinoom van de pancreas

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een pathologisch bevestigd adenocarcinoom van de pancreas hebben.
• Patiënten zullen een niet-reseceerbare ziekte hebben, radiografisch gedefinieerd als >180 graden betrokkenheid van de arteria mesenterica superior of de romp van de coeliakie of impingement van SMV/poortader die niet chirurgisch kan worden gereconstrueerd, bij afwezigheid van metastase op afstand.
• Patiënten moeten een Zubrod-prestatiestatus hebben (maatstaf voor algemeen welzijn die varieert van 0 tot 5 waarbij 0 staat voor perfecte gezondheid) van < 2.
• Patiënten moeten een adequate orgaanfunctie hebben, gedefinieerd als volgt: absoluut aantal neutrofielen van ≥ 1500/mm3, bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3, serumcreatinine ≤ 2 mg/dl, totaal bilirubine ≤ 3 (met verlichting van galwegobstructie indien aanwezig (PTC-buis of endobiliaire stent)) en ASAT < 5 keer de bovengrens van normaal.
• Vruchtbare patiënten moeten ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens deelname aan deze studie en gedurende 6 maanden na de studie. Patiënten mogen geen borstvoeding geven.
• Patiënten moeten zich bewust zijn van het experimentele karakter van de therapie en schriftelijke geïnformeerde toestemming geven.
• Patiënten moeten minimaal 18 jaar oud zijn.

Uitsluitingscriteria:

• Andere ernstige ongecontroleerde bijkomende systemische stoornissen of psychiatrische aandoeningen die de veilige toediening van protocoltherapie zouden verstoren.
• Een geschiedenis van eerdere chemotherapie voor alvleesklierkanker of abdominale radiotherapie.
• Het gebruik van een onderzoeksagent in de maand voorafgaand aan de inschrijving voor het onderzoek.
• Onvermogen om te stoppen met het gebruik van al dan niet op recept verkrijgbare geneesmiddelen of andere producten waarvan bekend is dat ze door CYP3A4 worden gemetaboliseerd, of om CYP3A4 te remmen of te induceren vóór dag 1 van de dosering en om gedurende het hele onderzoek te stoppen tot 2 weken na de laatste dosis van het onderzoeksmedicatie. Medicijnen van bijzondere zorg zijn de volgende remmers van CYP3A4: azol-antischimmelmiddelen (ketoconazol, itraconazol, fluconazol en voriconazol), macrolide-antibiotica (erytromycine, claritromycine), cimetidine, aprepitant, hiv-proteaseremmers, nefazodon en de volgende inductoren van CYP3A4: fenytoïne, barbituraten en rifampicine. Substraten van CYP3A4 omvatten statines (lovastatine, simvastatine), midazolam, terfenadine, astemizol en cisapride.