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Dose Escalation Trial de AZD1775 e Gemcitabina (+Radiação) para Adenocarcinoma Irressecável do Pâncreas

13 de fevereiro de 2020 atualizado por: University of Michigan Rogel Cancer Center

ENSAIO DE ESCALADA DE DOSE DO INIBIDOR Wee1 AZD1775, EM COMBINAÇÃO COM GEMCITABINA (+RADIAÇÃO) PARA PACIENTES COM ADENOCARCINOMA IRRECESSÁVEL DO PÂNCREAS

O objetivo de longo prazo dos pesquisadores é melhorar a sobrevida de pacientes com câncer de pâncreas, aumentando a eficácia da radiação com gencitabina adicionando o inibidor Wee1 MK-1775.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

34

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Os pacientes devem ter adenocarcinoma do pâncreas confirmado patologicamente.
  • Os pacientes terão doença irressecável, definida radiograficamente como >180 graus de envolvimento da artéria mesentérica superior ou tronco celíaco ou impacto da VMS/veia porta que não pode ser reconstruído cirurgicamente, na ausência de metástase à distância.
  • Os pacientes devem ter um estado de desempenho Zubrod (medida de bem-estar geral que varia de 0 a 5, onde 0 representa saúde perfeita) de < 2.
  • Os pacientes devem ter função orgânica adequada definida da seguinte forma: contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1500/mm3, plaquetas ≥ 100.000/mm3, creatinina sérica ≤ 2 mg/dl, bilirrubina total ≤ 3, (com alívio da obstrução biliar se presente (tubo PTC ou stent endobiliar)) e AST < 5 vezes o limite superior da normalidade.
  • Pacientes com potencial reprodutivo devem concordar em usar um método contraceptivo eficaz durante a participação neste estudo e por 6 meses após o estudo. Os pacientes não devem estar amamentando.
  • Os pacientes devem estar cientes da natureza investigativa da terapia e fornecer consentimento informado por escrito.
  • Os pacientes devem ter pelo menos 18 anos de idade.

Critério de exclusão:

  • Outros distúrbios sistêmicos concomitantes graves ou condições psiquiátricas descontroladas que possam interferir na administração segura da terapia de protocolo.
  • Uma história de quimioterapia anterior para câncer de pâncreas ou radioterapia abdominal.
  • O uso de qualquer agente experimental no mês anterior à inscrição no estudo.
  • Incapacidade de descontinuar medicamentos prescritos ou não prescritos ou outros produtos conhecidos por serem metabolizados pelo CYP3A4, ou inibir ou induzir o CYP3A4 antes do Dia 1 da dosagem e suspender durante o estudo até 2 semanas após a última dose do medicamento do estudo. Os medicamentos de particular preocupação são os seguintes inibidores do CYP3A4: antifúngicos azólicos (cetoconazol, itraconazol, fluconazol e voriconazol), antibióticos macrolídeos (eritromicina, claritromicina), cimetidina, aprepitanto, inibidores da protease do HIV, nefazodona e os seguintes indutores do CYP3A4: fenitoína, barbitúricos e rifampicina. Os substratos do CYP3A4 incluem estatinas (lovastatina, sinvastatina), midazolam, terfenadina, astemizol e cisaprida.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: MK-1775/ Gemcitabina/ Radioterapia
Medicamento: MK-1775
O MK-1775 será administrado como uma cápsula oral nos dias 1 e 2 e nos dias 8 e 9 de cada ciclo de 3 semanas.
Medicamento: Gemcitabina
A gencitabina 1000mg/m2 será infundida durante 30 minutos nos dias 1 e 8 de um ciclo de tratamento de 3 semanas.
Radiação: Terapia de radiação
52,5Gy em 25 frações (2,1Gy/fração), utilizando radioterapia de intensidade modulada (IMRT). A radioterapia será administrada após a quimioterapia.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Dose Máxima Tolerada (MTD) de AZD1775 (MK-1775) Quando Usado Concomitantemente com Gemcitabina e Radioterapia.
Prazo: O período de observação para MTD é definido como os primeiros 4 ciclos de tratamento (com um intervalo de 3 semanas entre o ciclo 3 e o ciclo 4), para um total de 105 dias de duração.
A probabilidade de toxicidades limitantes da dose foi calculada para cada dose (p[DLT/d]) usando o Método de Reavaliação Contínua do Tempo até o Evento (TITE-CRM). A taxa alvo de DLT foi de 0,30. O nível de dose 1 (150 mg de AZD1775) foi determinado como MTD e a dose de fase 2 recomendada (RP2D).
O período de observação para MTD é definido como os primeiros 4 ciclos de tratamento (com um intervalo de 3 semanas entre o ciclo 3 e o ciclo 4), para um total de 105 dias de duração.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de pacientes com inibição de fosforilação maior que 0
Prazo: Primeiro ciclo de tratamento
Durante o primeiro ciclo de tratamento, os pacientes foram submetidos a 2 biópsias: 3 h após o tratamento com gencitabina (mas antes do MK-1775) e 2 horas após o MK-1775. A sinalização WEE1 foi avaliada usando imuno-histoquímica (IHC) para medir a fosforilação de vários marcadores, incluindo Cdk1 (Y15). A inibição foi quantificada como a alteração dentro do sujeito nos marcadores acima entre os dois pontos de tempo da biópsia. Estatísticas descritivas de inibição entre indivíduos (para cada marcador) foram calculadas e relatadas por nível de dose.
Primeiro ciclo de tratamento
Sobrevivência geral
Prazo: Até 48 meses após o tratamento
Sobrevida global (OS) resumida por curvas de Kaplan-Meier e caracterizada por estatísticas descritivas, como mediana de OS. O tempo de coleta de dados para OS variou de acordo com o tempo de acompanhamento do paciente, que variou de 1,8 meses a 47,2 meses. Os pacientes que se inscreveram logo após o início do estudo podem ter sido acompanhados por mais tempo do que os pacientes que se inscreveram mais tarde, no final do estudo.
Até 48 meses após o tratamento
Tempo desde a data de registro até a data da progressão documentada da doença
Prazo: Até 48 meses após o tratamento
Tempo desde a data de registro até a data da progressão da doença documentada resumida pelo método Kaplan-Meier. O tempo de coleta de dados variou de acordo com o tempo de seguimento dos pacientes, que variou de 1,8 meses a 47,2 meses. Os pacientes que se inscreveram logo após o início do estudo podem ter sido acompanhados por mais tempo do que os pacientes que se inscreveram mais tarde, no final do estudo.
Até 48 meses após o tratamento

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University of Michigan Rogel Cancer Center

Investigadores

  • Investigador principal: Theodore Lawrence, M.D., Ph.D., University of Michigan Rogel Cancer Center

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de janeiro de 2014

Conclusão Primária (Real)

1 de agosto de 2018

Conclusão do estudo (Real)

1 de agosto de 2018

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

13 de janeiro de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

14 de janeiro de 2014

Primeira postagem (Estimativa)

15 de janeiro de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

17 de fevereiro de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

13 de fevereiro de 2020

Última verificação

1 de fevereiro de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • UMCC 2013.094
  • HUM00079048 (Outro identificador: University of Michigan)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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