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Ensayo de escalada de dosis de AZD1775 y gemcitabina (+radiación) para el adenocarcinoma de páncreas irresecable

13 de febrero de 2020 actualizado por: University of Michigan Rogel Cancer Center

PRUEBA DE ESCALAMIENTO DE DOSIS DEL INHIBIDOR Wee1 AZD1775, EN COMBINACIÓN CON GEMCITABINA (+RADIACIÓN) PARA PACIENTES CON ADENOCARCINOMA DE PÁNCREAS NO RESECTABLE

El objetivo a largo plazo de los investigadores es mejorar la supervivencia de los pacientes con cáncer de páncreas mejorando la eficacia de la radiación con gemcitabina mediante la adición del inhibidor Wee1 MK-1775.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

34

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Los pacientes deben tener adenocarcinoma de páncreas patológicamente confirmado.
  • Los pacientes tendrán una enfermedad irresecable, definida radiográficamente como una afectación de >180 grados de la arteria mesentérica superior o del tronco celíaco o pinzamiento de la vena porta/SMV que no puede reconstruirse quirúrgicamente, en ausencia de metástasis a distancia.
  • Los pacientes deben tener un estado funcional de Zubrod (medida de bienestar general que varía de 0 a 5, donde 0 representa una salud perfecta) de < 2.
  • Los pacientes deben tener una función orgánica adecuada definida de la siguiente manera: recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mm3, plaquetas ≥ 100 000/mm3, creatinina sérica ≤ 2 mg/dl, bilirrubina total ≤ 3 (con alivio de la obstrucción biliar si está presente (tubo PTC o stent endobiliar)) y AST < 5 veces el límite superior de lo normal.
  • Los pacientes con potencial reproductivo deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz durante la participación en este ensayo y durante los 6 meses posteriores al mismo. Los pacientes no deben estar amamantando.
  • Los pacientes deben ser conscientes de la naturaleza de investigación de la terapia y dar su consentimiento informado por escrito.
  • Los pacientes deben tener al menos 18 años.

Criterio de exclusión:

  • Otros trastornos sistémicos concomitantes graves no controlados o condiciones psiquiátricas que podrían interferir con la administración segura de la terapia del protocolo.
  • Antecedentes de quimioterapia previa para el cáncer de páncreas o radioterapia abdominal.
  • El uso de cualquier agente en investigación en el mes anterior a la inscripción en el estudio.
  • Incapacidad para descontinuar un medicamento recetado o de venta libre u otros productos que se sabe que son metabolizados por CYP3A4, o para inhibir o inducir CYP3A4 antes del Día 1 de dosificación y para suspender durante todo el estudio hasta 2 semanas después de la última dosis del medicamento del estudio. Los medicamentos de especial preocupación son los siguientes inhibidores de CYP3A4: antifúngicos azólicos (ketoconazol, itraconazol, fluconazol y voriconazol), antibióticos macrólidos (eritromicina, claritromicina), cimetidina, aprepitant, inhibidores de la proteasa del VIH, nefazodona y los siguientes inductores de CYP3A4: fenitoína, barbitúricos y rifampicina. Los sustratos de CYP3A4 incluyen estatinas (lovastatina, simvastatina), midazolam, terfenadina, astemizol y cisaprida.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: MK-1775/ Gemcitabina/ Radioterapia
Droga: MK-1775
MK-1775 se administrará en forma de cápsula oral los días 1 y 2, y los días 8 y 9 de cada ciclo de 3 semanas.
Droga: Gemcitabina
Gemcitabina 1000 mg/m2 se infundirá durante 30 minutos los días 1 y 8 de un ciclo de tratamiento de 3 semanas.
Radiación: Terapia de radiación
52,5 Gy en 25 fracciones (2,1 Gy/fracción), utilizando radioterapia de intensidad modulada (IMRT). La radioterapia se administrará después de la quimioterapia.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Dosis máxima tolerada (MTD) de AZD1775 (MK-1775) cuando se usa junto con gemcitabina y radioterapia.
Periodo de tiempo: El período de observación para MTD se define como los primeros 4 ciclos de tratamiento (con un descanso de 3 semanas entre el ciclo 3 y el ciclo 4), para un total de 105 días de duración.
Se calculó la probabilidad de toxicidades limitantes de la dosis para cada dosis (p[DLT/d]) usando el método de reevaluación continua del tiempo hasta el evento (TITE-CRM). La tasa DLT objetivo era 0,30. Se determinó que el nivel de dosis 1 (150 mg de AZD1775) era la MTD y la dosis de fase 2 recomendada (RP2D).
El período de observación para MTD se define como los primeros 4 ciclos de tratamiento (con un descanso de 3 semanas entre el ciclo 3 y el ciclo 4), para un total de 105 días de duración.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de pacientes con inhibición de la fosforilación mayor que 0
Periodo de tiempo: Primer ciclo de tratamiento
Durante el primer ciclo de tratamiento, los pacientes se sometieron a 2 biopsias: 3 h después del tratamiento con gemcitabina (pero antes de MK-1775) y 2 horas después de MK-1775. La señalización de WEE1 se evaluó mediante inmunohistoquímica (IHC) para medir la fosforilación de varios marcadores, incluido Cdk1 (Y15). La inhibición se cuantificó como el cambio dentro del sujeto en los marcadores anteriores entre los dos puntos de tiempo de la biopsia. Se calcularon las estadísticas descriptivas de inhibición entre sujetos (para cada marcador) y se informaron por nivel de dosis.
Primer ciclo de tratamiento
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Hasta 48 meses después del tratamiento
Supervivencia general (SG) resumida por las curvas de Kaplan-Meier y caracterizada por estadísticas descriptivas como la mediana de SG. El marco de tiempo para la recopilación de datos para OS varió según la duración del seguimiento del paciente, que osciló entre 1,8 meses y 47,2 meses. Los pacientes que se inscribieron poco después de la apertura del estudio pueden haber recibido un seguimiento más prolongado que los pacientes que se inscribieron más tarde, hacia el final del estudio.
Hasta 48 meses después del tratamiento
Tiempo desde la fecha de registro hasta la fecha de progresión documentada de la enfermedad
Periodo de tiempo: Hasta 48 meses después del tratamiento
Tiempo desde la fecha de registro hasta la fecha de progresión documentada de la enfermedad resumida por el método de Kaplan-Meier. El marco de tiempo para la recopilación de datos varió según la duración del seguimiento del paciente, que osciló entre 1,8 meses y 47,2 meses. Los pacientes que se inscribieron poco después de la apertura del estudio pueden haber recibido un seguimiento más prolongado que los pacientes que se inscribieron más tarde, hacia el final del estudio.
Hasta 48 meses después del tratamiento

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

University of Michigan Rogel Cancer Center

Investigadores

  • Investigador principal: Theodore Lawrence, M.D., Ph.D., University of Michigan Rogel Cancer Center

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de enero de 2014

Finalización primaria (Actual)

1 de agosto de 2018

Finalización del estudio (Actual)

1 de agosto de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

13 de enero de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de enero de 2014

Publicado por primera vez (Estimar)

15 de enero de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

17 de febrero de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de febrero de 2020

Última verificación

1 de febrero de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • UMCC 2013.094
  • HUM00079048 (Otro identificador: University of Michigan)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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