Dosiseskalationsstudie mit AZD1775 und Gemcitabin (+Strahlung) bei nicht resezierbarem Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen ein pathologisch bestätigtes Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse haben.
• Die Patienten haben eine inoperable Erkrankung, die röntgenologisch als > 180-Grad-Beteiligung der A. mesenterica superior oder des Truncus coeliacus oder eines SMV-/Portalvenen-Impingements definiert ist, das nicht chirurgisch rekonstruiert werden kann, wenn keine Fernmetastasen vorhanden sind.
• Die Patienten müssen einen Zubrod-Leistungsstatus (Maß für das allgemeine Wohlbefinden, das von 0 bis 5 reicht, wobei 0 für perfekte Gesundheit steht) von < 2 haben.
• Die Patienten müssen eine adäquate Organfunktion aufweisen, die wie folgt definiert ist: absolute Neutrophilenzahl von ≥ 1500/mm3, Blutplättchen ≥ 100.000/mm3, Serumkreatinin ≤ 2 mg/dl, Gesamtbilirubin ≤ 3, (mit Linderung der Gallenobstruktion, falls vorhanden (PTC-Schlauch oder endobiliärer Stent)) und AST < 5-mal die Obergrenze des Normalwerts.
• Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Teilnahme an dieser Studie und für 6 Monate nach der Studie eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Die Patientinnen dürfen nicht stillen.
• Die Patienten müssen sich des Forschungscharakters der Therapie bewusst sein und eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben.
• Die Patienten müssen mindestens 18 Jahre alt sein.

Ausschlusskriterien:

• Andere schwere unkontrollierte systemische Begleiterkrankungen oder psychiatrische Erkrankungen, die die sichere Durchführung der Protokolltherapie beeinträchtigen würden.
• Eine Vorgeschichte einer früheren Chemotherapie bei Bauchspeicheldrüsenkrebs oder abdominaler Strahlentherapie.
• Die Verwendung eines Prüfpräparats im Monat vor der Aufnahme in die Studie.
• Unfähigkeit, ein verschreibungspflichtiges oder nicht verschreibungspflichtiges Arzneimittel oder andere Produkte, von denen bekannt ist, dass sie durch CYP3A4 metabolisiert werden, abzusetzen oder CYP3A4 vor Tag 1 der Dosierung zu hemmen oder zu induzieren und während der gesamten Studie bis 2 Wochen nach der letzten Dosis der Studienmedikation auszusetzen. Besonders besorgniserregende Medikamente sind die folgenden Inhibitoren von CYP3A4: Azol-Antimykotika (Ketoconazol, Itraconazol, Fluconazol und Voriconazol), Makrolid-Antibiotika (Erythromycin, Clarithromycin), Cimetidin, Aprepitant, HIV-Protease-Inhibitoren, Nefazodon und die folgenden Induktoren von CYP3A4: Phenytoin, Barbiturate und Rifampicin. Zu den Substraten von CYP3A4 gehören Statine (Lovastatin, Simvastatin), Midazolam, Terfenadin, Astemizol und Cisaprid.