AZD1775:n ja gemsitabiinin (+säteily) annoskorotuskoe ei-leikkaukseen kelpaavaa haiman adenokarsinoomaa varten

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaalla on oltava patologisesti vahvistettu haiman adenokarsinooma.
• Potilailla on ei-leikkaussairaus, joka määritellään radiografisesti yli 180-asteiseksi suoliliepeen valtimon tai keliakian vartalon kosketukseksi tai SMV-/portaalilaskimon tunkeutumiseen, jota ei voida rekonstruoida kirurgisesti, ilman etäpesäkkeitä.
• Potilaiden Zubrod-suorituskyvyn (yleisen hyvinvoinnin mitta, joka vaihtelee välillä 0–5, jossa 0 edustaa täydellistä terveyttä) on oltava < 2.
• Potilailla on oltava riittävä elintoiminto, joka määritellään seuraavasti: absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mm3, verihiutaleet ≥ 100 000/mm3, seerumin kreatiniini ≤ 2 mg/dl, kokonaisbilirubiini ≤ 3 (sappitiehyen tai mahdollisen tukos helpotus (PTC-putki) endobiliaarinen stentti)) ja AST < 5 kertaa normaalin yläraja.
• Lisääntymiskykyisten potilaiden on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää osallistuessaan tähän tutkimukseen ja kuuden kuukauden ajan tutkimuksen jälkeen. Potilaat eivät saa imettää.
• Potilaiden on oltava tietoisia hoidon tutkimusluonteesta ja annettava kirjallinen tietoinen suostumus.
• Potilaiden tulee olla vähintään 18-vuotiaita.

Poissulkemiskriteerit:

• Muut vakavat hallitsemattomat samanaikaiset systeemiset häiriöt tai psykiatriset tilat, jotka häiritsevät protokollahoidon turvallista toimittamista.
• Aikaisempi haimasyövän kemoterapia tai vatsan sädehoito.
• Minkä tahansa tutkimusaineen käyttö tutkimukseen ilmoittautumista edeltävän kuukauden aikana.
• Kyvyttömyys keskeyttää reseptilääkkeiden tai ilman reseptilääkkeitä tai muita tuotteita, joiden tiedetään metaboloituvan CYP3A4:n kautta, tai estää tai indusoida CYP3A4:ää ennen ensimmäistä annostuspäivää ja pidättäytyä koko tutkimuksen ajan, kunnes 2 viikkoa viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen. Erityisen huolestuttavia lääkkeitä ovat seuraavat CYP3A4:n estäjät: atsoli-sienilääkkeet (ketokonatsoli itrakonatsoli, flukonatsoli ja vorikonatsoli), makrolidiantibiootit (erytromysiini, klaritromysiini), simetidiini, aprepitantti, HIV-proteaasin estäjät, nefatsodoni ja seuraavat CYP3A4-indusoijat: barbiturnaatit3 rifampisiini. CYP3A4:n substraatteja ovat statiinit (lovastatiini, simvastatiini), midatsolaami, terfenadiini, astemitsoli ja sisapridi.