Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Испытание увеличения дозы AZD1775 и гемцитабина (+радиация) при нерезектабельной аденокарциноме поджелудочной железы

13 февраля 2020 г. обновлено: University of Michigan Rogel Cancer Center

ИССЛЕДОВАНИЕ ПОВЫШЕНИЯ ДОЗЫ ИНГИБИТОРА Wee1 AZD1775 В КОМБИНАЦИИ С ГЕМЦИТАБИНОМ (+ ИЗЛУЧЕНИЕ) ДЛЯ ПАЦИЕНТОВ С НЕРЕЗЕРМЕНТИВНОЙ АДЕНОКАРЦИНОМОЙ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Долгосрочной целью исследователей является улучшение выживаемости пациентов с раком поджелудочной железы за счет повышения эффективности гемцитабинового облучения путем добавления ингибитора Wee1 MK-1775.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

34

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты должны иметь патологически подтвержденную аденокарциному поджелудочной железы.
  • Пациенты будут иметь нерезектабельное заболевание, определяемое рентгенологически как поражение верхней брыжеечной артерии или чревного ствола > 180 градусов или сдавление ВБВ/воротной вены, которое не может быть реконструировано хирургическим путем, при отсутствии отдаленных метастазов.
  • Пациенты должны иметь рабочий статус Зуброда (показатель общего самочувствия, который варьируется от 0 до 5, где 0 представляет собой идеальное здоровье) < 2.
  • У пациентов должна быть адекватная функция органов, определяемая следующим образом: абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мм3, тромбоциты ≥ 100 000/мм3, креатинин сыворотки ≤ 2 мг/дл, общий билирубин ≤ 3 (с купированием билиарной обструкции, если она присутствует (трубка PTC или эндобилиарный стент)) и АСТ < 5 раз выше верхней границы нормы.
  • Пациенты с репродуктивным потенциалом должны дать согласие на использование эффективного метода контрацепции во время участия в этом испытании и в течение 6 месяцев после него. Пациенты не должны находиться на грудном вскармливании.
  • Пациенты должны быть осведомлены об исследовательском характере терапии и предоставить письменное информированное согласие.
  • Возраст пациентов должен быть не менее 18 лет.

Критерий исключения:

  • Другие серьезные неконтролируемые сопутствующие системные расстройства или психические расстройства, которые могут помешать безопасному проведению протокольной терапии.
  • История предыдущей химиотерапии рака поджелудочной железы или абдоминальной лучевой терапии.
  • Использование любого исследуемого агента за месяц до включения в исследование.
  • Невозможность прекратить прием рецептурных или безрецептурных препаратов или других продуктов, о которых известно, что они метаболизируются CYP3A4, или ингибируют или индуцируют CYP3A4 до 1-го дня дозирования и воздерживаются на протяжении всего исследования в течение 2 недель после приема последней дозы исследуемого препарата. Особое беспокойство вызывают следующие ингибиторы CYP3A4: азольные противогрибковые препараты (кетоконазол, итраконазол, флуконазол и вориконазол), макролидные антибиотики (эритромицин, кларитромицин), циметидин, апрепитант, ингибиторы протеазы ВИЧ, нефазодон и следующие индукторы CYP3A4: фенитоин, барбитураты и рифампицин. Субстраты CYP3A4 включают статины (ловастатин, симвастатин), мидазолам, терфенадин, астемизол и цизаприд.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: MK-1775/ Гемцитабин/ Лучевая терапия
Лекарство: МК-1775
MK-1775 будет вводиться в виде пероральной капсулы в дни 1 и 2, а также в дни 8 и 9 каждого 3-недельного цикла.
Лекарство: Гемцитабин
Гемцитабин в дозе 1000 мг/м2 вводят в течение 30 минут в 1-й и 8-й дни 3-недельного цикла лечения.
Радиация: Лучевая терапия
52,5 Гр в 25 фракциях (2,1 Гр/фракция) с использованием лучевой терапии с модуляцией интенсивности (IMRT). После химиотерапии будет назначена лучевая терапия.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимально переносимая доза (MTD) AZD1775 (MK-1775) при одновременном применении с гемцитабином и лучевой терапией.
Временное ограничение: Период наблюдения за MTD определяется как первые 4 цикла лечения (с 3-недельным перерывом между циклами 3 и 4) общей продолжительностью 105 дней.
Вероятность токсичности, ограничивающей дозу, рассчитывали для каждой дозы (p[DLT/d]) с использованием метода непрерывной переоценки времени до события (TITE-CRM). Целевая скорость DLT составляла 0,30. Уровень дозы 1 (150 мг AZD1775) был определен как MTD и рекомендуемая доза фазы 2 (RP2D).
Период наблюдения за MTD определяется как первые 4 цикла лечения (с 3-недельным перерывом между циклами 3 и 4) общей продолжительностью 105 дней.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество пациентов с ингибированием фосфорилирования больше 0
Временное ограничение: Первый цикл лечения
В течение первого цикла лечения пациентам было выполнено 2 биопсии: через 3 ч после лечения гемцитабином (но до МК-1775) и через 2 ч после МК-1775. Передачу сигналов WEE1 оценивали с помощью иммуногистохимии (IHC) для измерения фосфорилирования различных маркеров, включая Cdk1 (Y15). Ингибирование количественно оценивали как изменение вышеуказанных маркеров внутри субъекта между двумя временными точками биопсии. Описательная статистика ингибирования среди субъектов (для каждого маркера) рассчитывалась и сообщалась по уровню дозы.
Первый цикл лечения
Общая выживаемость
Временное ограничение: До 48 месяцев после лечения
Общая выживаемость (ОВ), суммированная кривыми Каплана-Мейера и характеризуемая описательной статистикой, такой как медиана ОВ. Сроки сбора данных для ОС варьировались в зависимости от продолжительности наблюдения за пациентами, которая варьировалась от 1,8 до 47,2 месяцев. Пациенты, включенные вскоре после начала исследования, могли наблюдаться дольше, чем пациенты, включенные позже, ближе к концу исследования.
До 48 месяцев после лечения
Время от даты регистрации до даты документально подтвержденного прогрессирования заболевания
Временное ограничение: До 48 месяцев после лечения
Время от даты регистрации до даты документально подтвержденного прогрессирования заболевания суммировано по методу Каплана-Мейера. Сроки сбора данных варьировались в зависимости от продолжительности наблюдения за пациентами, которая варьировалась от 1,8 до 47,2 месяцев. Пациенты, включенные вскоре после начала исследования, могли наблюдаться дольше, чем пациенты, включенные позже, ближе к концу исследования.
До 48 месяцев после лечения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Michigan Rogel Cancer Center

Следователи

  • Главный следователь: Theodore Lawrence, M.D., Ph.D., University of Michigan Rogel Cancer Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 августа 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 августа 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 января 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 января 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

15 января 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

17 февраля 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 февраля 2020 г.

Последняя проверка

1 февраля 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • UMCC 2013.094
  • HUM00079048 (Другой идентификатор: University of Michigan)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования МК-1775

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться