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Essai d'escalade de dose d'AZD1775 et de gemcitabine (+ rayonnement) pour l'adénocarcinome non résécable du pancréas

13 février 2020 mis à jour par: University of Michigan Rogel Cancer Center

ESSAI D'ESCALADE DE DOSE DE L'INHIBITEUR Wee1 AZD1775, EN ASSOCIATION AVEC LA GEMCITABINE (+ RAYONNEMENT) POUR LES PATIENTS AYANT UN ADÉNOCARCINOME NON RÉSÉCABLE DU PANCRÉAS

L'objectif à long terme des chercheurs est d'améliorer la survie des patients atteints d'un cancer du pancréas en améliorant l'efficacité du rayonnement gemcitabine en ajoutant l'inhibiteur Wee1 MK-1775.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

34

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • University of Michigan Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients doivent avoir un adénocarcinome du pancréas pathologiquement confirmé.
  • Les patients auront une maladie non résécable, définie radiographiquement comme une atteinte à plus de 180 degrés de l'artère mésentérique supérieure ou du tronc cœliaque ou un conflit SMV/veine porte qui ne peut pas être reconstruit chirurgicalement, en l'absence de métastases à distance.
  • Les patients doivent avoir un indice de performance Zubrod (mesure du bien-être général allant de 0 à 5 où 0 représente une santé parfaite) < 2.
  • Les patients doivent avoir une fonction organique adéquate définie comme suit : nombre absolu de neutrophiles ≥ 1500/mm3, plaquettes ≥ 100 000/mm3, créatinine sérique ≤ 2 mg/dl, bilirubine totale ≤ 3, (avec soulagement de l'obstruction biliaire si présente (tube PTC ou stent endobiliaire)) et AST < 5 fois la limite supérieure de la normale.
  • Les patientes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive efficace pendant leur participation à cet essai et pendant 6 mois après l'essai. Les patientes ne doivent pas allaiter.
  • Les patients doivent être conscients de la nature expérimentale de la thérapie et fournir un consentement éclairé écrit.
  • Les patients doivent être âgés d'au moins 18 ans.

Critère d'exclusion:

  • Autres troubles systémiques concomitants graves non contrôlés ou affection psychiatrique qui interféreraient avec l'administration sûre du protocole thérapeutique.
  • Antécédents de chimiothérapie pour le cancer du pancréas ou de radiothérapie abdominale.
  • L'utilisation de tout agent expérimental au cours du mois précédant l'inscription à l'étude.
  • Incapacité d'arrêter un médicament sur ordonnance ou en vente libre ou d'autres produits connus pour être métabolisés par le CYP3A4, ou d'inhiber ou d'induire le CYP3A4 avant le jour 1 de l'administration et de suspendre tout au long de l'étude jusqu'à 2 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude. Les médicaments particulièrement préoccupants sont les inhibiteurs suivants du CYP3A4 : les antifongiques azolés (kétoconazole, itraconazole, fluconazole et voriconazole), les antibiotiques macrolides (érythromycine, clarithromycine), la cimétidine, l'aprépitant, les inhibiteurs de la protéase du VIH, la néfazodone et les inducteurs suivants du CYP3A4 : la phénytoïne, les barbituriques et rifampicine. Les substrats du CYP3A4 comprennent les statines (lovastatine, simvastatine), le midazolam, la terfénadine, l'astémizole et le cisapride.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: MK-1775/ Gemcitabine/ Radiothérapie
Médicament: MK-1775
Le MK-1775 sera administré sous forme de capsule orale les jours 1 et 2, et les jours 8 et 9 de chaque cycle de 3 semaines.
Médicament: Gemcitabine
La gemcitabine 1000 mg/m2 sera perfusée pendant 30 minutes les jours 1 et 8 d'un cycle de traitement de 3 semaines.
Radiation: Radiothérapie
52,5 Gy en 25 fractions (2,1 Gy/fraction), en utilisant la radiothérapie à modulation d'intensité (IMRT). La radiothérapie sera administrée après la chimiothérapie.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose maximale tolérée (MTD) d'AZD1775 (MK-1775) lorsqu'il est utilisé simultanément avec la gemcitabine et la radiothérapie.
Délai: La période d'observation pour MTD est définie comme les 4 premiers cycles de traitement (avec une pause de 3 semaines entre le cycle 3 et le cycle 4), pour une durée totale de 105 jours.
La probabilité de toxicité limitant la dose a été calculée pour chaque dose (p[DLT/d]) à l'aide de la méthode de réévaluation continue du délai jusqu'à l'événement (TITE-CRM). Le taux cible de DLT était de 0,30. Le niveau de dose 1 (150 mg d'AZD1775) a été déterminé comme étant la DMT et la dose de phase 2 recommandée (RP2D).
La période d'observation pour MTD est définie comme les 4 premiers cycles de traitement (avec une pause de 3 semaines entre le cycle 3 et le cycle 4), pour une durée totale de 105 jours.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de patients présentant une inhibition de la phosphorylation supérieure à 0
Délai: Premier cycle de traitement
Au cours du premier cycle de traitement, les patients ont subi 2 biopsies : 3 h après le traitement par la gemcitabine (mais avant le MK-1775) et 2 heures après le MK-1775. La signalisation WEE1 a été évaluée par immunohistochimie (IHC) pour mesurer la phosphorylation de divers marqueurs, dont Cdk1 (Y15). L'inhibition a été quantifiée comme le changement chez le sujet des marqueurs ci-dessus entre les deux points de temps de la biopsie. Les statistiques descriptives de l'inhibition chez les sujets (pour chaque marqueur) ont été calculées et rapportées par niveau de dose.
Premier cycle de traitement
La survie globale
Délai: Jusqu'à 48 mois après le traitement
Survie globale (SG) résumée par des courbes de Kaplan-Meier et caractérisée par des statistiques descriptives telles que la SG médiane. Le délai de collecte des données pour la SG variait en fonction de la durée du suivi des patients, qui variait de 1,8 mois à 47,2 mois. Les patients qui se sont inscrits peu après l'ouverture de l'étude peuvent avoir été suivis plus longtemps que les patients qui se sont inscrits plus tard, vers la fin de l'étude.
Jusqu'à 48 mois après le traitement
Délai entre la date d'enregistrement et la date de progression documentée de la maladie
Délai: Jusqu'à 48 mois après le traitement
Délai entre la date d'enregistrement et la date de progression documentée de la maladie résumée par la méthode de Kaplan-Meier. Le délai de collecte des données variait en fonction de la durée du suivi des patients, qui variait de 1,8 mois à 47,2 mois. Les patients qui se sont inscrits peu après l'ouverture de l'étude peuvent avoir été suivis plus longtemps que les patients qui se sont inscrits plus tard, vers la fin de l'étude.
Jusqu'à 48 mois après le traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Michigan Rogel Cancer Center

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Theodore Lawrence, M.D., Ph.D., University of Michigan Rogel Cancer Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2014

Achèvement primaire (Réel)

1 août 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

1 août 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 janvier 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 janvier 2014

Première publication (Estimation)

15 janvier 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

17 février 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 février 2020

Dernière vérification

1 février 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • UMCC 2013.094
  • HUM00079048 (Autre identifiant: University of Michigan)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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