En todelt undersøgelse i Edoxaban-behandlede sunde forsøgspersoner for at etablere en Punch Biopsi-blødningsmodel og for at evaluere effekten af ​​et 4-faktor protrombinkompleks-koncentrat på antikoagulering

Inklusionskriterier:

• Raske forsøgspersoner mellem 18 og 45 år, med et kropsmasseindeks mellem 18 og 30 kg/m2 og vejer ≤ 110 kg.

Ekskluderingskriterier:

• Kvinder i den fødedygtige alder uden passende præventionsforanstaltninger og kvinder, der er gravide eller ammer. Kvinder i den fødedygtige alder, som deltager i undersøgelsen, skal acceptere at bruge passende præventionsforanstaltninger fra screening til 13 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Emner med historie med uforklarlig synkope. Forsøgspersoner, der tidligere har elimineret vasovagale hændelser, kan inkluderes.
• Forsøgspersoner, der har brugt lægemidler eller stoffer, der vides at være stærke hæmmere eller stærke inducere af cytochrom P450 (CYP) 3A4/5-enzymer eller P-glykoprotein inden for 28 dage før den første dosering.
• Forsøgspersoner, der har brugt andre ikke-receptpligtige lægemidler (inklusive urtetilskud), undtagen acetaminophen (op til 3 g/dag) inden for 14 dage før check-in.
• Personer med en historie med større blødninger, større traumer eller større kirurgiske indgreb af enhver type inden for 6 måneder efter dosering.
• Personer med anamnese med mavesår, gastrointestinal blødning (inklusive hæmatemese, melena og rektal blødning) eller blødning fra hæmorider.
• Personer med en anamnese med mindre blødningsepisoder såsom epistaxis, rektal blødning (blodpletter på toiletpapir) og tandkødsblødninger inden for 3 måneder før den første dosis.
• Forsøgspersoner, der har en familiehistorie, mistænkt eller dokumenteret, for koagulopati.
• Forsøgspersoner, der har deltaget i et tidligere edoxaban-studie inden for 6 måneder før den første dosis.
• Forsøgspersoner, der brugte antikoagulantia (f.eks. warfarin, lavmolekylær heparin), trombocythæmmende midler (f.eks. clopidogrel), ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler og/eller acetylsalicylsyre 30 dage før punchbiopsi, eller som forventer at bruge disse under undersøgelse.
• Forsøgspersoner med hæmoglobinniveauer under 12 g/dL (mænd) eller 11 g/dL (kvinder) ved screening.
• Forsøgspersoner med kreatininclearance ≤ 80 ml/min (baseret på Cockcroft-Gault-ligningen).
• Forsøgspersoner, der anses for uegnede til punch-biopsiproceduren, baseret på manglende evne til at visualisere overfladens blodkar og historie eller sandsynlighed for at danne keloid-ar.
• Personer med kendt heparin-induceret trombocytopeni.
• Forsøgspersoner, der har et trombocyttal, PT eller INR uden for normalområdet ved baseline.
• Forsøgspersoner med anamnese eller aktuelle tegn på klinisk signifikant hjerte-, lever-, nyre-, pulmonal, endokrin, neurologisk, infektiøs, gastrointestinal, hæmatologisk eller onkologisk sygdom som bestemt ved screeningsanamnese, fysisk undersøgelse, laboratorietestresultater eller 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) ).

Derudover for del 2:

• Forsøgspersoner, der mangler faktor V Leiden-mutation.
• Forsøgspersoner, der mangler protein S, protein C, antithrombin eller faktor II, eller som har prothrombin 20210A-mutation.
• Personer med kendte anafylaktiske eller alvorlige systemiske reaktioner på Beriplex P/N eller andre komponenter i Beriplex P/N inklusive heparin; FII, FVII, FIX og FX; proteiner C og S; antithrombin III; og humant albumin.
• Personer med aktuelle eller historie med dissemineret intravaskulær koagulation.