Um estudo de duas partes em indivíduos saudáveis ​​tratados com edoxabana para estabelecer um modelo de sangramento de biópsia por punção e avaliar o efeito de um concentrado de complexo de protrombina de 4 fatores na anticoagulação

Critério de inclusão:

• Indivíduos saudáveis ​​entre 18 e 45 anos, com índice de massa corporal entre 18 e 30 kg/m2 e peso ≤ 110 kg.

Critério de exclusão:

• Mulheres com potencial para engravidar sem medidas contraceptivas adequadas e mulheres grávidas ou amamentando. As mulheres com potencial para engravidar que participam do estudo devem concordar em usar medidas anticoncepcionais adequadas desde a triagem até 13 semanas após a última dose do medicamento do estudo.
• Sujeitos com história de síncope inexplicável. Indivíduos que tiveram eliminação prévia de eventos vasovagais podem ser incluídos.
• Indivíduos que usaram quaisquer drogas ou substâncias conhecidas por serem fortes inibidores ou fortes indutores das enzimas do citocromo P450 (CYP) 3A4/5 ou glicoproteína P dentro de 28 dias antes da primeira dose.
• Indivíduos que usaram quaisquer outros medicamentos não prescritos (incluindo suplementos de ervas), exceto acetaminofeno (até 3 g/dia) nos 14 dias anteriores ao check-in.
• Indivíduos com histórico de sangramento importante, trauma importante ou procedimento cirúrgico importante de qualquer tipo dentro de 6 meses após a administração.
• Indivíduos com histórico de úlcera péptica, sangramento gastrointestinal (incluindo hematêmese, melena e sangramento retal) ou sangramento de hemorróidas.
• Indivíduos com histórico de pequenos episódios de sangramento, como epistaxe, sangramento retal (manchas de sangue no papel higiênico) e sangramento gengival dentro de 3 meses antes da primeira dose.
• Indivíduos que tenham qualquer histórico familiar, suspeito ou documentado, de coagulopatia.
• Indivíduos que participaram de um estudo anterior com edoxabana até 6 meses antes da primeira dose.
• Indivíduos que usaram anticoagulantes (por exemplo, varfarina, heparina de baixo peso molecular), agentes antiplaquetários (por exemplo, clopidogrel), anti-inflamatórios não esteróides e/ou ácido acetilsalicílico 30 dias antes da biópsia por punção ou que esperam usá-los durante o estudar.
• Indivíduos com níveis de hemoglobina abaixo de 12 g/dL (homens) ou 11 g/dL (mulheres) na triagem.
• Indivíduos com depuração de creatinina ≤ 80 mL/min (com base na equação de Cockcroft-Gault).
• Indivíduos considerados inadequados para o procedimento de biópsia com punção com base na incapacidade de visualizar os vasos sanguíneos superficiais e na história ou probabilidade de formação de cicatrizes quelóides.
• Indivíduos com trombocitopenia induzida por heparina conhecida.
• Indivíduos com contagem de plaquetas, PT ou INR fora da faixa normal na linha de base.
• Indivíduos com histórico ou evidência atual de doença cardíaca, hepática, renal, pulmonar, endócrina, neurológica, infecciosa, gastrointestinal, hematológica ou oncológica clinicamente significativa, conforme determinado pelo histórico de triagem, exame físico, resultados de exames laboratoriais ou eletrocardiograma de 12 derivações (ECG ).

Além disso, para a Parte 2:

• Indivíduos com deficiência na mutação do Fator V de Leiden.
• Indivíduos com deficiência de proteína S, proteína C, antitrombina ou fator II, ou com mutação 20210A da protrombina.
• Indivíduos com reações anafiláticas ou sistêmicas graves conhecidas ao Beriplex P/N ou a qualquer componente do Beriplex P/N, incluindo heparina; FII, FVII, FIX e FX; proteínas C e S; antitrombina III; e albumina humana.
• Indivíduos com história atual ou história de coagulação intravascular disseminada.