Eine zweiteilige Studie an mit Edoxaban behandelten gesunden Probanden zur Etablierung eines Stanzbiopsie-Blutungsmodells und zur Bewertung der Wirkung eines 4-Faktor-Prothrombinkomplexkonzentrats auf die Antikoagulation

Einschlusskriterien:

• Gesunde Probanden im Alter zwischen 18 und 45 Jahren, mit einem Body-Mass-Index zwischen 18 und 30 kg/m2 und einem Gewicht ≤ 110 kg.

Ausschlusskriterien:

• Frauen im gebärfähigen Alter ohne geeignete Verhütungsmaßnahmen und Frauen, die schwanger sind oder stillen. Frauen im gebärfähigen Alter, die an der Studie teilnehmen, müssen zustimmen, vom Screening bis 13 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments geeignete Verhütungsmaßnahmen anzuwenden.
• Probanden mit unerklärlicher Synkope in der Vorgeschichte. Probanden, bei denen vasovagale Ereignisse zuvor beseitigt wurden, können eingeschlossen werden.
• Probanden, die innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosierung Medikamente oder Substanzen eingenommen haben, von denen bekannt ist, dass sie starke Inhibitoren oder starke Induktoren der Enzyme Cytochrom P450 (CYP) 3A4/5 oder P-Glykoprotein sind.
• Probanden, die innerhalb von 14 Tagen vor dem Check-in andere nicht verschreibungspflichtige Medikamente (einschließlich pflanzlicher Nahrungsergänzungsmittel) außer Paracetamol (bis zu 3 g/Tag) eingenommen haben.
• Personen mit schweren Blutungen, schweren Traumata oder größeren chirurgischen Eingriffen jeglicher Art in der Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten nach der Dosierung.
• Personen mit Magengeschwüren, Magen-Darm-Blutungen (einschließlich Hämatemesis, Meläna und Rektalblutungen) oder Blutungen aufgrund von Hämorrhoiden.
• Personen, bei denen innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis leichte Blutungsepisoden wie Nasenbluten, rektale Blutungen (Blutflecken auf Toilettenpapier) und Zahnfleischbluten aufgetreten sind.
• Probanden, bei denen in der Familie eine Koagulopathie vermutet oder dokumentiert wurde.
• Probanden, die innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis an einer früheren Edoxaban-Studie teilgenommen haben.
• Probanden, die 30 Tage vor der Stanzbiopsie Antikoagulanzien (z. B. Warfarin, Heparin mit niedrigem Molekulargewicht), Thrombozytenaggregationshemmer (z. B. Clopidogrel), nichtsteroidale entzündungshemmende Arzneimittel und/oder Acetylsalicylsäure eingenommen haben oder diese voraussichtlich während der Stanzbiopsie verwenden werden lernen.
• Probanden mit Hämoglobinwerten unter 12 g/dl (Männer) oder 11 g/dl (Frauen) beim Screening.
• Probanden mit einer Kreatinin-Clearance ≤ 80 ml/min (basierend auf der Cockcroft-Gault-Gleichung).
• Personen, die aufgrund der Unfähigkeit, oberflächliche Blutgefäße sichtbar zu machen, und der Vorgeschichte oder Wahrscheinlichkeit der Bildung von Keloidnarben als ungeeignet für das Stanzbiopsieverfahren angesehen werden.
• Patienten mit bekannter Heparin-induzierter Thrombozytopenie.
• Probanden, deren Thrombozytenzahl, PT oder INR zu Studienbeginn außerhalb des normalen Bereichs liegt.
• Personen mit Vorgeschichte oder aktuellen Anzeichen einer klinisch signifikanten Herz-, Leber-, Nieren-, Lungen-, endokrinen, neurologischen, infektiösen, gastrointestinalen, hämatologischen oder onkologischen Erkrankung, bestimmt durch Screening-Anamnese, körperliche Untersuchung, Labortestergebnisse oder 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG). ).

Zusätzlich zu Teil 2:

• Probanden, denen die Faktor-V-Leiden-Mutation fehlt.
• Personen, denen Protein S, Protein C, Antithrombin oder Faktor II mangelhaft sind oder die eine Prothrombin-20210A-Mutation haben.
• Personen mit bekannten anaphylaktischen oder schweren systemischen Reaktionen auf Beriplex P/N oder einen der Bestandteile von Beriplex P/N, einschließlich Heparin; FII, FVII, FIX und FX; Proteine ​​C und S; Antithrombin III; und menschliches Albumin.
• Personen mit aktueller oder früherer disseminierter intravaskulärer Gerinnung.