Een tweedelig onderzoek bij met edoxaban behandelde gezonde proefpersonen om een ​​punchbiopsiebloedingsmodel vast te stellen en om het effect van een 4-factor protrombinecomplexconcentraat op antistolling te evalueren

Inclusiecriteria:

• Gezonde proefpersonen tussen 18 en 45 jaar, met een body mass index tussen 18 en 30 kg/m2 en met een gewicht ≤ 110 kg.

Uitsluitingscriteria:

• Vrouwen die zwanger kunnen worden zonder de juiste anticonceptiemaatregelen en vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die aan het onderzoek deelnemen, moeten ermee instemmen om de juiste anticonceptiemaatregelen te gebruiken vanaf de screening tot en met 13 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van onverklaarbare syncope. Proefpersonen bij wie vasovagale voorvallen vooraf zijn gewist, kunnen worden opgenomen.
• Proefpersonen die binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosering geneesmiddelen of stoffen hebben gebruikt waarvan bekend is dat ze sterke remmers of sterke inductoren van cytochroom P450 (CYP) 3A4/5-enzymen of P-glycoproteïne zijn.
• Proefpersonen die binnen 14 dagen voorafgaand aan het inchecken andere geneesmiddelen zonder recept hebben gebruikt (inclusief kruidensupplementen), behalve paracetamol (tot 3 g/dag).
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van ernstige bloedingen, ernstig trauma of een grote chirurgische ingreep van welk type dan ook binnen 6 maanden na toediening.
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van maagzweren, gastro-intestinale bloedingen (inclusief hematemese, melena en rectale bloedingen) of bloedingen van aambeien.
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van lichte bloedingen zoals epistaxis, rectale bloedingen (bloedvlekken op toiletpapier) en tandvleesbloedingen binnen 3 maanden vóór de eerste dosis.
• Proefpersonen met een familiegeschiedenis, vermoed of gedocumenteerd, van coagulopathie.
• Proefpersonen die hebben deelgenomen aan een eerder edoxaban-onderzoek binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis.
• Proefpersonen die anticoagulantia (bijv. warfarine, laagmoleculaire heparine), plaatjesaggregatieremmers (bijv. clopidogrel), niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen en/of acetylsalicylzuur gebruikten 30 dagen voorafgaand aan de punchbiopsie of die verwachten deze tijdens de studie.
• Proefpersonen met een hemoglobinegehalte van minder dan 12 g/dl (mannen) of 11 g/dl (vrouwen) bij de screening.
• Proefpersonen met een creatinineklaring ≤ 80 ml/min (gebaseerd op de Cockcroft-Gault-vergelijking).
• Proefpersonen die ongeschikt worden geacht voor de ponsbiopsieprocedure op basis van het onvermogen om oppervlaktebloedvaten te visualiseren, en geschiedenis of waarschijnlijkheid van vorming van keloïde littekens.
• Proefpersonen met bekende door heparine geïnduceerde trombocytopenie.
• Proefpersonen met een aantal bloedplaatjes, PT of INR buiten het normale bereik bij baseline.
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van klinisch significante hart-, lever-, nier-, long-, endocriene, neurologische, infectieuze, gastro-intestinale, hematologische of oncologische ziekte zoals bepaald door screeninggeschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtestresultaten of 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) ).

Bovendien, voor deel 2:

• Proefpersonen die deficiënt zijn in Factor V Leiden-mutatie.
• Proefpersonen met een tekort aan proteïne S, proteïne C, antitrombine of factor II, of met protrombine 20210A-mutatie.
• Proefpersonen met bekende anafylactische of ernstige systemische reacties op Beriplex P/N of op componenten van Beriplex P/N, waaronder heparine; FII, FVII, FIX en FX; eiwitten C en S; antitrombine III; en humaan albumine.
• Proefpersonen met huidige of voorgeschiedenis van gedissemineerde intravasculaire coagulatie.