Un estudio de dos partes en sujetos sanos tratados con edoxabán para establecer un modelo de sangrado por biopsia con sacabocados y evaluar el efecto de un concentrado de complejo de protrombina de 4 factores sobre la anticoagulación

Criterios de inclusión:

• Sujetos sanos entre 18 y 45 años de edad, con un índice de masa corporal entre 18 y 30 kg/m2, y peso ≤ 110 kg.

Criterio de exclusión:

• Mujeres en edad fértil sin medidas anticonceptivas adecuadas y mujeres embarazadas o en periodo de lactancia. Las mujeres en edad fértil que participen en el estudio deben aceptar usar medidas anticonceptivas adecuadas desde la selección hasta 13 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio.
• Sujetos con antecedentes de síncope inexplicable. Se pueden incluir sujetos que tengan autorización previa de eventos vasovagales.
• Sujetos que hayan usado cualquier fármaco o sustancia conocida por ser inhibidores o inductores potentes de las enzimas citocromo P450 (CYP) 3A4/5 o de la glicoproteína P en los 28 días anteriores a la primera dosis.
• Sujetos que hayan usado cualquier otro medicamento sin receta (incluidos los suplementos a base de hierbas), excepto paracetamol (hasta 3 g/día) dentro de los 14 días anteriores al check-in.
• Sujetos con antecedentes de hemorragia importante, traumatismo importante o procedimiento quirúrgico importante de cualquier tipo dentro de los 6 meses posteriores a la dosificación.
• Sujetos con antecedentes de úlcera péptica, sangrado gastrointestinal (incluyendo hematemesis, melena y sangrado rectal) o sangrado por hemorroides.
• Sujetos con antecedentes de episodios hemorrágicos menores como epistaxis, rectorragia (manchas de sangre en el papel higiénico) y hemorragia gingival en los 3 meses anteriores a la primera dosis.
• Sujetos que tengan antecedentes familiares, sospechados o documentados, de coagulopatía.
• Sujetos que hayan participado en un estudio previo de edoxabán dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis.
• Sujetos que usaron anticoagulantes (p. ej., warfarina, heparina de bajo peso molecular), agentes antiplaquetarios (p. ej., clopidogrel), medicamentos antiinflamatorios no esteroideos y/o ácido acetilsalicílico 30 días antes de la biopsia con sacabocados o que esperan usarlos durante la estudiar.
• Sujetos con niveles de hemoglobina por debajo de 12 g/dL (hombres) o 11 g/dL (mujeres) en la selección.
• Sujetos con aclaramiento de creatinina ≤ 80 ml/min (basado en la ecuación de Cockcroft-Gault).
• Sujetos que se consideran inapropiados para el procedimiento de biopsia por punción en función de la incapacidad para visualizar los vasos sanguíneos superficiales y el historial o la probabilidad de formación de cicatrices queloides.
• Sujetos con trombocitopenia inducida por heparina conocida.
• Sujetos que tienen un recuento de plaquetas, PT o INR fuera del rango normal al inicio del estudio.
• Sujetos con antecedentes o evidencia actual de enfermedades cardíacas, hepáticas, renales, pulmonares, endocrinas, neurológicas, infecciosas, gastrointestinales, hematológicas u oncológicas clínicamente significativas según lo determinado por antecedentes de detección, examen físico, resultados de pruebas de laboratorio o electrocardiograma de 12 derivaciones (ECG). ).

Además, para la Parte 2:

• Sujetos que son deficientes en la mutación del Factor V Leiden.
• Sujetos que tienen deficiencia de proteína S, proteína C, antitrombina o factor II, o tienen mutación de protrombina 20210A.
• Sujetos con reacciones anafilácticas o sistémicas graves conocidas a Beriplex P/N o cualquiera de los componentes de Beriplex P/N, incluida la heparina; FII, FVII, FIX y FX; proteínas C y S; antitrombina III; y albúmina humana.
• Sujetos con antecedentes o actual de coagulación intravascular diseminada.