Dvoudílná studie u zdravých subjektů léčených edoxabanem za účelem vytvoření modelu krvácení při biopsii a vyhodnocení účinku koncentrátu 4faktorového protrombinového komplexu na antikoagulaci

Kritéria pro zařazení:

• Zdraví jedinci ve věku 18 až 45 let s indexem tělesné hmotnosti mezi 18 a 30 kg/m2 a hmotností ≤ 110 kg.

Kritéria vyloučení:

• Ženy ve fertilním věku bez vhodných antikoncepčních opatření a ženy, které jsou těhotné nebo kojící. Ženy ve fertilním věku, které se účastní studie, musí souhlasit s používáním vhodných antikoncepčních opatření od screeningu do 13 týdnů po poslední dávce studovaného léku.
• Subjekty s historií nevysvětlitelné synkopy. Mohou být zahrnuti jedinci, kteří již dříve prodělali vazovagální příhody.
• Jedinci, kteří během 28 dnů před první dávkou užívali jakékoli léky nebo látky, o nichž je známo, že jsou silnými inhibitory nebo silnými induktory enzymů cytochromu P450 (CYP) 3A4/5 nebo P-glykoproteinu.
• Subjekty, které během 14 dnů před check-inem užily jakékoli jiné léky bez předpisu (včetně bylinných doplňků), kromě acetaminofenu (až 3 g/den).
• Subjekty s anamnézou velkého krvácení, velkého traumatu nebo velkého chirurgického zákroku jakéhokoli typu během 6 měsíců od podání dávky.
• Subjekty s anamnézou peptického vředu, gastrointestinálního krvácení (včetně hematemézy, meleny a krvácení z konečníku) nebo krvácení z hemoroidů.
• Subjekty s anamnézou menších krvácivých epizod, jako je epistaxe, rektální krvácení (skvrny krve na toaletním papíru) a krvácení z dásní během 3 měsíců před první dávkou.
• Subjekty, které mají jakoukoli rodinnou anamnézu, podezřelou nebo zdokumentovanou, koagulopatii.
• Subjekty, které se zúčastnily předchozí studie edoxabanu během 6 měsíců před první dávkou.
• Jedinci, kteří 30 dní před biopsií punče užívali antikoagulancia (např. warfarin, nízkomolekulární heparin), protidestičkové látky (např. klopidogrel), nesteroidní protizánětlivé léky a/nebo kyselinu acetylsalicylovou nebo kteří očekávají, že je budou používat během studie.
• Subjekty s hladinami hemoglobinu pod 12 g/dl (muži) nebo 11 g/dl (ženy) při screeningu.
• Subjekty s clearance kreatininu ≤ 80 ml/min (na základě Cockcroft-Gaultovy rovnice).
• Subjekty, které jsou považovány za nevhodné pro postup punčové biopsie na základě neschopnosti zobrazit povrchové krevní cévy a historii nebo pravděpodobnosti tvorby keloidních jizev.
• Subjekty se známou heparinem indukovanou trombocytopenií.
• Subjekty, které mají počet krevních destiček, PT nebo INR mimo normální rozmezí na začátku.
• Subjekty s anamnézou nebo současným důkazem klinicky významného srdečního, jaterního, renálního, plicního, endokrinního, neurologického, infekčního, gastrointestinálního, hematologického nebo onkologického onemocnění, jak bylo stanoveno na základě screeningové anamnézy, fyzikálního vyšetření, výsledků laboratorních testů nebo 12svodového elektrokardiogramu (EKG ).

Kromě toho pro část 2:

• Subjekty, které mají nedostatek mutace faktoru V Leiden.
• Jedinci, kteří mají nedostatek proteinu S, proteinu C, antitrombinu nebo faktoru II nebo mají mutaci protrombinu 20210A.
• Subjekty se známými anafylaktickými nebo závažnými systémovými reakcemi na Beriplex P/N nebo jakoukoli složku přípravku Beriplex P/N včetně heparinu; FII, FVII, FIX a FX; proteiny C a S; antitrombin III; a lidský albumin.
• Subjekty se současnou nebo anamnézou diseminované intravaskulární koagulace.