Исследование, состоящее из двух частей, на здоровых добровольцах, получавших эдоксабан, для создания модели кровотечения при панч-биопсии и для оценки влияния концентрата 4-факторного протромбинового комплекса на антикоагуляцию.

Критерии включения:

• Здоровые люди в возрасте от 18 до 45 лет, с индексом массы тела от 18 до 30 кг/м2 и массой тела ≤ 110 кг.

Критерий исключения:

• Женщины детородного возраста без надлежащих мер контрацепции и женщины, которые беременны или кормят грудью. Женщины детородного возраста, участвующие в исследовании, должны дать согласие на использование надлежащих мер контрацепции с момента скрининга до 13 недель после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Субъекты с необъяснимыми обмороками в анамнезе. Могут быть включены субъекты, у которых ранее были выявлены вазовагальные явления.
• Субъекты, которые использовали какие-либо лекарства или вещества, которые, как известно, являются сильными ингибиторами или сильными индукторами ферментов цитохрома P450 (CYP) 3A4/5 или P-гликопротеина в течение 28 дней до первого приема.
• Субъекты, которые принимали какие-либо другие безрецептурные препараты (в том числе растительные добавки), кроме ацетаминофена (до 3 г/день) в течение 14 дней до регистрации.
• Субъекты с большим кровотечением, серьезной травмой или серьезной хирургической процедурой любого типа в анамнезе в течение 6 месяцев после введения дозы.
• Субъекты с пептической язвой в анамнезе, желудочно-кишечными кровотечениями (включая кровавую рвоту, мелену и ректальные кровотечения) или кровотечениями из-за геморроя.
• Субъекты с небольшими кровотечениями в анамнезе, такими как носовое кровотечение, ректальное кровотечение (пятна крови на туалетной бумаге) и кровотечение из десен в течение 3 месяцев до первой дозы.
• Субъекты, у которых есть семейный анамнез, подозреваемый или задокументированный, коагулопатии.
• Субъекты, которые участвовали в предыдущем исследовании эдоксабана в течение 6 месяцев до первой дозы.
• Субъекты, которые использовали антикоагулянты (например, варфарин, низкомолекулярный гепарин), антиагреганты (например, клопидогрел), нестероидные противовоспалительные препараты и/или ацетилсалициловую кислоту за 30 дней до панч-биопсии или которые планируют использовать их во время биопсии. изучать.
• Субъекты с уровнем гемоглобина ниже 12 г/дл (мужчины) или 11 г/дл (женщины) при скрининге.
• Субъекты с клиренсом креатинина ≤ 80 мл/мин (на основе уравнения Кокрофта-Голта).
• Субъекты, которые считаются неподходящими для процедуры пункционной биопсии из-за невозможности визуализировать поверхностные кровеносные сосуды, а также истории или вероятности образования келоидных рубцов.
• Субъекты с известной гепарин-индуцированной тромбоцитопенией.
• Субъекты, у которых количество тромбоцитов, ПВ или МНО выходят за пределы нормального диапазона на исходном уровне.
• Субъекты с историей или текущими признаками клинически значимого сердечного, печеночного, почечного, легочного, эндокринного, неврологического, инфекционного, желудочно-кишечного, гематологического или онкологического заболевания, как определено скрининговым анамнезом, физическим осмотром, результатами лабораторных анализов или электрокардиограммой в 12 отведениях (ЭКГ). ).

Кроме того, для части 2:

• Субъекты с дефицитом лейденской мутации фактора V.
• Субъекты с дефицитом протеина S, протеина C, антитромбина или фактора II или имеющие мутацию протромбина 20210A.
• Субъекты с известными анафилактическими или тяжелыми системными реакциями на Beriplex P/N или любые компоненты Beriplex P/N, включая гепарин; FII, FVII, FIX и FX; белки С и S; антитромбин III; и человеческий альбумин.
• Субъекты с диссеминированным внутрисосудистым свертыванием в настоящее время или в анамнезе.