Dwuczęściowe badanie na zdrowych osobach leczonych edoksabanem w celu ustalenia modelu krwawienia z biopsji punktowej i oceny wpływu 4-czynnikowego koncentratu kompleksu protrombiny na działanie przeciwzakrzepowe

Kryteria przyjęcia:

• Osoby zdrowe w wieku od 18 do 45 lat, o wskaźniku masy ciała od 18 do 30 kg/m2 i masie ciała ≤ 110 kg.

Kryteria wyłączenia:

• Kobiety w wieku rozrodczym, które nie stosują odpowiednich środków antykoncepcyjnych oraz kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Kobiety w wieku rozrodczym, które biorą udział w badaniu, muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich środków antykoncepcyjnych od badania przesiewowego do 13 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Pacjenci z historią niewyjaśnionych omdleń. Pacjenci, u których wcześniej ustąpiły zdarzenia wazowagalne, mogą zostać włączeni.
• Osoby, które stosowały jakiekolwiek leki lub substancje, o których wiadomo, że są silnymi inhibitorami lub silnymi induktorami enzymów cytochromu P450 (CYP) 3A4/5 lub glikoproteiny P w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki.
• Osoby, które stosowały jakiekolwiek inne leki dostępne bez recepty (w tym suplementy ziołowe), z wyjątkiem acetaminofenu (do 3 g dziennie) w ciągu 14 dni przed zameldowaniem.
• Pacjenci z poważnym krwawieniem w wywiadzie, poważnym urazem lub poważnym zabiegiem chirurgicznym dowolnego typu w ciągu 6 miesięcy od podania dawki.
• Osoby z chorobą wrzodową żołądka w wywiadzie, krwawieniami z przewodu pokarmowego (w tym krwawymi wymiotami, smolonymi stolcami i krwawieniami z odbytu) lub krwawieniami z hemoroidów.
• Osoby, u których w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki wystąpiły epizody niewielkiego krwawienia, takie jak krwawienie z nosa, krwawienie z odbytu (plamy krwi na papierze toaletowym) i krwawienie z dziąseł.
• Osoby, u których w rodzinie występowały podejrzenia lub udokumentowane przypadki koagulopatii.
• Pacjenci, którzy brali udział w poprzednim badaniu edoksabanu w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki.
• Osoby, które stosowały leki przeciwzakrzepowe (np. warfaryna, heparyna drobnocząsteczkowa), leki przeciwpłytkowe (np. klopidogrel), niesteroidowe leki przeciwzapalne i (lub) kwas acetylosalicylowy 30 dni przed biopsją punkcyjną lub które spodziewają się ich stosowania podczas badanie.
• Osoby z poziomem hemoglobiny poniżej 12 g/dl (mężczyźni) lub 11 g/dl (kobiety) podczas badania przesiewowego.
• Pacjenci z klirensem kreatyniny ≤ 80 ml/min (na podstawie równania Cockcrofta-Gaulta).
• Pacjenci, którzy zostali uznani za nieodpowiednich do procedury biopsji sztancowej na podstawie niezdolności do wizualizacji powierzchniowych naczyń krwionośnych oraz historii lub prawdopodobieństwa powstania blizn keloidowych.
• Pacjenci ze znaną trombocytopenią indukowaną heparyną.
• Pacjenci, u których wyjściowa liczba płytek krwi, PT lub INR wykracza poza normalny zakres.
• Osoby z historią lub aktualnymi dowodami klinicznie istotnych chorób serca, wątroby, nerek, płuc, endokrynologicznych, neurologicznych, zakaźnych, żołądkowo-jelitowych, hematologicznych lub onkologicznych, stwierdzonych na podstawie wywiadu przesiewowego, badania fizykalnego, wyników badań laboratoryjnych lub elektrokardiogramu z 12 odprowadzeń (EKG ).

Ponadto w przypadku części 2:

• Osoby z niedoborem mutacji czynnika V Leiden.
• Osoby z niedoborem białka S, białka C, antytrombiny lub czynnika II lub z mutacją protrombiny 20210A.
• Osoby ze znanymi reakcjami anafilaktycznymi lub ciężkimi ogólnoustrojowymi na Beriplex P/N lub którykolwiek składnik Beriplex P/N, w tym heparynę; FII, FVII, FIX i FX; białka C i S; antytrombina III; i ludzkiej albuminy.
• Pacjenci z obecnie lub w przeszłości rozsianym wykrzepianiem wewnątrznaczyniowym.