Une étude en deux parties chez des sujets sains traités à l'edoxaban pour établir un modèle de saignement par biopsie à l'emporte-pièce et pour évaluer l'effet d'un concentré de complexe prothrombique à 4 facteurs sur l'anticoagulation

Critère d'intégration:

• Sujets sains âgés de 18 à 45 ans, avec un indice de masse corporelle compris entre 18 et 30 kg/m2 et pesant ≤ 110 kg.

Critère d'exclusion:

• Les femmes en âge de procréer sans mesures contraceptives appropriées et les femmes enceintes ou qui allaitent. Les femmes en âge de procréer qui participent à l'étude doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives appropriées depuis le dépistage jusqu'à 13 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude.
• Sujets ayant des antécédents de syncope inexpliquée. Les sujets qui ont déjà éliminé les événements vasovagaux peuvent être inclus.
• Sujets qui ont utilisé des médicaments ou des substances connus pour être de puissants inhibiteurs ou de puissants inducteurs des enzymes du cytochrome P450 (CYP) 3A4/5 ou de la glycoprotéine P dans les 28 jours précédant la première dose.
• - Sujets qui ont utilisé d'autres médicaments en vente libre (y compris des suppléments à base de plantes), à l'exception de l'acétaminophène (jusqu'à 3 g/jour) dans les 14 jours précédant l'enregistrement.
• - Sujets ayant des antécédents de saignement majeur, de traumatisme majeur ou d'intervention chirurgicale majeure de tout type dans les 6 mois suivant l'administration.
• Sujets ayant des antécédents d'ulcère peptique, de saignements gastro-intestinaux (y compris hématémèse, méléna et saignement rectal) ou de saignements d'hémorroïdes.
• Sujets ayant des antécédents d'épisodes hémorragiques mineurs tels que des épistaxis, des saignements rectaux (taches de sang sur du papier hygiénique) et des saignements gingivaux dans les 3 mois précédant la première dose.
• Sujets qui ont des antécédents familiaux, suspectés ou documentés, de coagulopathie.
• - Sujets ayant participé à une étude précédente sur l'edoxaban dans les 6 mois précédant la première dose.
• Sujets qui ont utilisé des anticoagulants (p. ex., warfarine, héparine de bas poids moléculaire), des agents antiplaquettaires (p. ex., clopidogrel), des anti-inflammatoires non stéroïdiens et/ou de l'acide acétylsalicylique 30 jours avant la biopsie à l'emporte-pièce ou qui prévoient de les utiliser pendant la étude.
• Sujets avec des taux d'hémoglobine inférieurs à 12 g/dL (hommes) ou 11 g/dL (femmes) lors du dépistage.
• Sujets avec une clairance de la créatinine ≤ 80 mL/min (basée sur l'équation de Cockcroft-Gault).
• - Sujets considérés comme inappropriés pour la procédure de biopsie à l'emporte-pièce en raison de leur incapacité à visualiser les vaisseaux sanguins de surface et des antécédents ou de la probabilité de formation de cicatrices chéloïdes.
• Sujets atteints de thrombocytopénie induite par l'héparine connue.
• Sujets qui ont une numération plaquettaire, un PT ou un INR en dehors de la plage normale au départ.
• - Sujets ayant des antécédents ou des preuves actuelles de maladies cardiaques, hépatiques, rénales, pulmonaires, endocriniennes, neurologiques, infectieuses, gastro-intestinales, hématologiques ou oncologiques cliniquement significatives, telles que déterminées par les antécédents de dépistage, l'examen physique, les résultats des tests de laboratoire ou l'électrocardiogramme à 12 dérivations (ECG ).

De plus, pour la partie 2 :

• Sujets déficients en mutation du facteur V Leiden.
• Sujets déficients en protéine S, en protéine C, en antithrombine ou en facteur II, ou présentant une mutation de la prothrombine 20210A.
• Sujets présentant des réactions anaphylactiques ou systémiques graves connues à Beriplex P/N ou à l'un des composants de Beriplex P/N, y compris l'héparine ; FII, FVII, FIX et FX ; protéines C et S; antithrombine III; et l'albumine humaine.
• Sujets présentant ou ayant des antécédents de coagulation intravasculaire disséminée.