En todelt studie i Edoxaban-behandlede friske individer for å etablere en blødningsmodell for punchbiopsi og for å evaluere effekten av et 4-faktor protrombinkomplekskonsentrat på antikoagulasjon

Inklusjonskriterier:

• Friske personer mellom 18 og 45 år, med en kroppsmasseindeks mellom 18 og 30 kg/m2, og veier ≤ 110 kg.

Ekskluderingskriterier:

• Kvinner i fertil alder uten riktige prevensjonstiltak og kvinner som er gravide eller ammer. Kvinner i fertil alder som deltar i studien må godta å bruke riktige prevensjonstiltak fra screening til 13 uker etter siste dose av studiemedikamentet.
• Personer med historie med uforklarlig synkope. Pasienter som tidligere har eliminert vasovagale hendelser kan inkluderes.
• Pasienter som har brukt medikamenter eller stoffer kjent for å være sterke hemmere eller sterke induktorer av cytokrom P450 (CYP) 3A4/5-enzymer eller P-glykoprotein innen 28 dager før første dosering.
• Personer som har brukt andre reseptfrie legemidler (inkludert urtetilskudd), unntatt paracetamol (opptil 3 g/dag) innen 14 dager før innsjekking.
• Personer med en historie med større blødninger, større traumer eller større kirurgiske inngrep av enhver type innen 6 måneder etter dosering.
• Personer med magesår, gastrointestinal blødning (inkludert hematemese, melena og rektal blødning), eller blødning fra hemoroider.
• Personer med tidligere mindre blødningsepisoder som neseblødning, rektal blødning (blodflekker på toalettpapir) og gingival blødning innen 3 måneder før første dose.
• Personer som har noen familiehistorie, mistenkt eller dokumentert, for koagulopati.
• Personer som har deltatt i en tidligere edoksaban-studie innen 6 måneder før første dose.
• Personer som brukte antikoagulantia (f.eks. warfarin, lavmolekylært heparin), blodplatehemmere (f.eks. klopidogrel), ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler og/eller acetylsalisylsyre 30 dager før punchbiopsi eller som forventer å bruke disse under studere.
• Personer med hemoglobinnivåer under 12 g/dL (menn) eller 11 g/dL (kvinner) ved screening.
• Personer med kreatininclearance ≤ 80 ml/min (basert på Cockcroft-Gault-ligningen).
• Personer som anses som upassende for punchbiopsiprosedyren basert på manglende evne til å visualisere overflateblodkar, og historie eller sannsynlighet for å danne keloidarr.
• Personer med kjent heparinindusert trombocytopeni.
• Personer som har et blodplatetall, PT eller INR utenfor normalområdet ved baseline.
• Personer med anamnese eller nåværende bevis på klinisk signifikant hjerte-, lever-, nyre-, lunge-, endokrin-, nevrologisk, infeksjons-, gastrointestinal, hematologisk eller onkologisk sykdom som bestemt ved screeninghistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietestresultater eller 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) ).

I tillegg, for del 2:

• Forsøkspersoner som mangler faktor V Leiden-mutasjon.
• Personer som mangler protein S, protein C, antitrombin eller faktor II, eller har protrombin 20210A-mutasjon.
• Personer med kjente anafylaktiske eller alvorlige systemiske reaksjoner på Beriplex P/N eller noen komponenter i Beriplex P/N inkludert heparin; FII, FVII, FIX og FX; proteiner C og S; antitrombin III; og humant albumin.
• Personer med nåværende eller historie med disseminert intravaskulær koagulasjon.