"Potentiel effekt af akut og kronisk koffeinadministration på blodpladereaktivitet hos patienter med koronararteriesygdom på dobbelt antiblodpladebehandling" (CyCLOPS)

Prasugrel er et potent thienopyridin antiblodplademiddel, der selektivt og irreversibelt hæmmer ADP-induceret trombocytaggregation medieret af P2Y12-receptoren. Prasugrel er et prodrug, som først skal undergå biotransformation til dets aktive metabolit via cytokrom P450-medieret levermetabolisme (CYP1A2). Clopidogrel administreres i øjeblikket til adskillige millioner patienter, især efter koronar stenting. Clopidogrel har vist sig at reducere kardiovaskulære komplikationer hos patienter med akutte koronare syndromer og patienter, der har gennemgået koronar stenting. Virkningsmekanismen af ​​clopidogrels aktive metabolit involverer hæmning af den purinerge adenosindiphosphat (ADP) receptor P2Y12 på blodplademembranen. Blokering af denne receptor forhindrer afkobling af det associerede Gi2-protein, hvilket i sidste ende fører til øget dannelse af blodpladecyklisk AMP (cAMP).3 Cyklisk AMP er et nøglesignalmolekyle til at hæmme blodpladeaggregation, men dets intracellulære niveauer påvirkes af flere andre almindeligt anvendte forbindelser. For eksempel forårsager methylxanthiner, såsom koffein, theophyllin og theobromin (en ingrediens i chokolade), alle forhøjelser af intracellulære cAMP-niveauer ved at hæmme adenosinreceptorer (type A1 og A2) på blodplademembranen. Effekten af ​​koffeinforbrug på blodpladereaktivitet afhænger af koffeindosis og varighed af administration. Kronisk koffeinforbrug (≥7 dage) ser ud til at være forbundet med hæmning af blodpladeaggregation, sandsynligvis gennem opregulering af adenosinreceptorer. Effekten af ​​akut koffeinadministration på blodpladefunktionen er mindre klar. Forskellige undersøgelser har vist enten en stigning, et fald eller ingen ændring i blodpladereaktivitet efter akut koffeinadministration. Formålet med denne undersøgelse var at undersøge effekten af ​​akut koffeinforbrug, i en dosis svarende til kommercielle kaffedrikke, på trombocythæmmende virkning af clopidogrel og prasugrel hos patienter med koronararteriesygdom (CAD).

Blodpladefunktion vil blive evalueret ved hjælp af en valideret metode: VerifyNow System (Accumetrics Inc., San Diego, CA), som er et point-of-care turbidimetri-baseret optisk detektionssystem, der måler blodplade-induceret aggregering. Trombocytfunktionen vil blive målt med VerifyNow P2Y12-testen ved baseline (efter 5 dages udvaskningsperiode for at undgå enhver overførselseffekt) og efter 10 dages indtagelse af koffein.