Undersøgelse af ALD-401 via Intracarotid-infusion hos personer med iskæmisk slagtilfælde

Inklusionskriterier:

1. Er alderen 30 til 83 år,
2. Har nyligt akut iskæmisk slagtilfælde i den midterste cerebrale arterie (MCA) distribution bekræftet ved MR- eller CT-scanning, med kendt starttid (inden for 24 timer),
3. Har vedvarende neurologisk underskud (NIHSS ≤22), mRS ≥ 3 ved randomisering,
4. Er i stand til at levere knoglemarvsprøve fra anterior eller posterior iliac crest på det tidspunkt, der kræves af den målrettede infusionsdato,
5. Er i stand til at vende tilbage til dosering to dage efter knoglemarvshøst (dag 13-19 efter slagtilfælde) og forblive natten over til observation,
6. Er i stand til at gennemgå (ingen kontraindikationer) kateterisering til lokalisering af arteriogrammer til intracarotid/MCA levering,
7. Har carotisarteriens åbenhed på den berørte side vist ved screening og før infusion; og flow etableres i de proksimale grene (M1 og M2) af den berørte carotis, hvis slagtilfældet er kortikalt. Okklusion af enten M1 eller M2 kan inkluderes i undersøgelsen, hvis billeddannelse før høst viser flow gennem kollateral cirkulation til området af infarkten. Hvis infarktet er lakunært, skal den proksimale MCA være patenteret,
8. Forsøgspersoner, der modtog tPA eller gennemgik mekanisk reperfusion, kan inkluderes i undersøgelsen, så længe flow er etableret enten i de proksimale grene (M1 og M2) af den berørte carotis eller i den kollaterale cirkulation til området af infarkten.
9. Har en generel tilstand, der er forenelig med et program for funktionel rehabilitering, og modtager standardbehandling som bestemt af investigator,
10. Er i stand til at give samtykke til undersøgelse, eller der indhentes informeret samtykke fra forsøgspersonens pårørende eller juridiske repræsentant,
11. Kvinderne skal være postmenopausale, kirurgisk steriliserede eller praktisere en passende præventionsmetode, så de efter investigatorens mening ikke bliver gravide i løbet af undersøgelsen,
12. Er en god kandidat til retssagen, mener efterforskeren.

Ekskluderingskriterier:

1. Medicinske tilstande:

   • Har en sygehistorie med neurologisk eller ortopædisk patologi med deficit som konsekvens, der resulterer i en modificeret Rankin Scale-score >1 før slagtilfælde) eller har et kognitivt underskud,
   • Har et alvorligt, vedvarende neurologisk underskud (NIHSS >22), ELLER en ændring på ≥4 point i NIHSS fra screening (efter 7 dage) til randomisering (3-4 dage efter screening),
   • Har nogen klinisk signifikant hæmoragisk (HI1 eller PH1 petechiale blødninger er tilladt) eller traumatisk læsion af hjernen på MR eller CT,
   • Har slagtilfælde, der kun påvirker det subkortikale område,
   • Har >50 % stenose eller ulcereret plak i halspulsåren på den ipsilaterale side og carotis endarterektomi eller arteriel stenting anbefales til behandling,
   • har haft et anfald inden for de seneste 6 måneder (inklusive i forbindelse med slagtilfælde),
   • Har en alvorlig psykiatrisk sygdom, som kan ændre evaluering på funktionel eller kognitiv skala,
   • Har en alvorlig neurologisk sygdom (f.eks. multipel sklerose, ALS), som kan ændre evaluering på funktionelle eller kognitive skalaer,
   • Har haft et myokardieinfarkt inden for de sidste 3 måneder,
   • Har en mekanisk hjerteklap,
   • har en historie med iskæmisk slagtilfælde i en hvilken som helst fordeling inden for en måned efter datoen for debut af det kvalificerende slagtilfælde til inklusion i denne undersøgelse,
   • Har kendt leversvigt (Child-Pugh score klasse B eller C),
   • Har en aktiv systemisk infektion,
   • Har en aktiv malignitet eller diagnose af malignitet inden for 5 år før start af screening (eksklusive andre hudkræftformer end melanom) eller en historie med kemoterapi eller stråling, der påvirker knoglemarven,
   • Har en historie med inflammatoriske eller progressivt fibrotiske tilstande (f.eks. leddegigt, systemisk lupus erythematose, vaskulitiske lidelser, idiopatisk lungefibrose, retroperitoneal fibrose)
   • Har en anden komorbid sygdom, inklusive hjerte-kar-sygdom, som forventes at resultere i mindre end 6 måneders forventet levetid,
   • Har nogen samtidig sygdom eller tilstand, som efter investigators mening kan forstyrre behandlingen eller evalueringen af ​​sikkerhed og/eller effekt,
   • Har aktuel eller nylig historie med alkohol- eller stofmisbrug, eller slagtilfælde, der anses for at være forbundet med stofmisbrug.

2. Laboratoriefund:

   • Hæmoglobin <10 g/dl,
   • Ukorrigeret koagulopati som defineret som INR >1,4; PTT >35 sek.
   • Trombocyttal på <100.000 eller >700.000,
   • Enhver hæmodynamisk ustabilitet på tidspunktet for samtykke (f.eks. kræver kontinuerlig væskegenoplivning eller ionotrop støtte) eller hypoxæmi (iltmætning på < 90 %) på supplerende ilt mere end FIO2 = 0,3,
   • Nyreinsufficiens (kreatininclearance < 50 ml/min/m2).
   • Dårligt kontrolleret diabetes mellitus (HbA1c > 10%),
   • Hypertension med SBP ≥ 150 mmHg eller DBP ≥ 95 mmHg trods tilstrækkelig antihypertensiv behandling (ved enhver måling inden for 3 dage efter randomisering).

3. Samtidig eller tidligere terapier:

   • Forsøgspersoner, der får systemisk antikoagulering med warfarin, heparin eller heparinanaloger (patienter på trombocythæmmende midler, herunder aspirin, eller på profylaktisk antikoagulering kan tilmeldes efter investigator og proceduristers skøn), og hvis udelukkelse 2b ikke er opfyldt,
   • Forsøgspersoner, der i øjeblikket modtager immunsuppressive lægemidler (f.eks. til behandling af organtransplantationer, psoriasis, Crohns sygdom, alopecia areata),
   • Forsøgspersoner, der i øjeblikket modtager begrænset samtidig medicin,
   • Enhver tidligere eller nuværende behandling med angiogene vækstfaktorer, cytokiner, genterapi eller stamcelleterapi,
   • Modtager i øjeblikket anti-angiogene lægemidler,
   • Forsøgspersoner, der deltager i et andet klinisk forsøg med en forsøgsbehandling (inklusive placebo) inden for 30 dage efter starten af ​​screeningen.

4. Andet:

   • Gravide eller ammende kvinder (kvinder, der er i stand til at blive fødende, skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening),
   • Er ude af stand til at vende tilbage til opfølgningsbesøg til klinisk evaluering, sikkerhedsevaluering, laboratorieundersøgelser eller MR- eller CT-evaluering,
   • er ude af stand til at gennemgå MR eller CT,
   • Har allergi over for lokal eller generel anæstetika eller kontrastmidler.