En farmakokinetisk evaluering af Etonogestrel (ENG) implantat og antiretroviral terapi

Moderne svangerskabsforebyggende brug af HIV-smittede kvinder forhindrer ikke kun graviditetsrelaterede komplikationer og økonomisk ulighed, men forhindrer også perinatal HIV-transmission. På trods af de klare fordele ved højeffektive moderne præventionsmidler er der betydelige ubesvarede spørgsmål om deres sikkerhed hos kvinder, der er inficeret med HIV, især kvinder, der er i antiretroviral behandling (ART). I øjeblikket er ikke-nukleosid revers transkriptasehæmmere (NNRTI'er), såsom nevirapin (NVP) og efavirenz (EFV), de mest udbredte HIV-medicin i Afrika syd for Sahara, og for nylig anbefalede WHO den EFV-baserede ART at blive anbefalet som den første. -linjebehandling til HIV-1-inficerede voksne, herunder kvinder i den fødedygtige alder. Svangerskabsforebyggende implantater bliver mere og mere tilgængelige og populære i Afrika syd for Sahara, og etonogestrel (ENG) implantatet er en enkelt stang, hvilket gør indsættelse og fjernelse nemmere end andre svangerskabsforebyggende implantater. De kliniske data om samtidig brug af NNRTI'er og ENG-implantatet er begrænset til seks case-rapporter af svangerskabsforebyggende svigt i EFV-baseret ART, hvilket fremhæver potentialet for en klinisk signifikant interaktion mellem lægemidler og lægemidler. Efterforskerne sigter mod at udføre en farmakokinetisk (PK) undersøgelse, der evaluerer interaktionen mellem ENG-implantatet og NNRTI-baseret ART. Efterforskerne foreslår et ikke-randomiseret, åbent, parallelt, tre-gruppe, sparsomt prøveudtagnings PK-studie for at sammenligne ENG PK-parametre mellem en kontrolgruppe (ingen ART) og to behandlingsgrupper (EFV- eller NVP-baseret ART) i 60 HIV-1-smittede kvinder, 20 kvinder i hver gruppe. Det primære endepunkt er sammenligningen af ​​de gennemsnitlige ENG-koncentrationer ved 6. måned mellem kontrolgruppen og NNRTI-behandlingsgrupperne. Efterforskerne antager, at kvinder i den EFV-baserede og NVP-baserede ART-gruppe vil have en signifikant lavere gennemsnitlig ENG-koncentration 6 måneder efter implantatindsættelse sammenlignet med kvinder i kontrolgruppen. Efterforskerne har også til formål at: 1) forudsige dispositionen af ​​ENG hos kvinder på NNRTI-baseret ART over de efterfølgende 2,5 års påtænkt brug gennem PK-modellering af ENG-koncentrationer ud over 6 måneders brug hos HIV-inficerede kvinder, 2) estimere den lange -tidspåvirkning af kronisk ENG-eksponering på EFV- eller NVP-koncentrationer målt før og under 6 måneders kombineret brug, og 3) sammenligne bivirkningsfrekvenser af ENG-subdermalt implantat hos kvinder, der ikke er på ART, og på samtidig NNRTI-baseret ART. Resultaterne vil vejlede klinikere, der tager sig af HIV-inficerede kvinder, om hvorvidt brug af NNRTI-baseret behandling sammen med ENG-implantatet vil bringe svangerskabsforebyggende virkning på spil på grund af en reduktion i ENG-eksponering.