Фармакокинетическая оценка имплантата этоногестрела (ENG) и антиретровирусной терапии

Современные противозачаточные средства, используемые ВИЧ-инфицированными женщинами, не только предотвращают связанные с беременностью осложнения и экономическое неравенство, но и предотвращают перинатальную передачу ВИЧ. Несмотря на явные преимущества высокоэффективных современных противозачаточных средств, остаются без ответа серьезные вопросы об их безопасности для женщин, инфицированных ВИЧ, особенно для женщин, получающих антиретровирусную терапию (АРТ). В настоящее время ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ), такие как невирапин (НВП) и эфавиренз (EFV), являются наиболее широко назначаемыми препаратами против ВИЧ в странах Африки к югу от Сахары, и недавно ВОЗ рекомендовала АРТ на основе EFV в качестве первой терапии. - линейная терапия ВИЧ-1 инфицированных взрослых, в том числе женщин репродуктивного возраста. Противозачаточные имплантаты становятся все более доступными и популярными в странах Африки к югу от Сахары, а имплантат этоногестрела (ENG) представляет собой единый стержень, который упрощает введение и удаление по сравнению с другими противозачаточными имплантатами. Клинические данные о одновременном применении ННИОТ и имплантата ЭНГ ограничены шестью сообщениями о случаях неэффективности контрацепции на фоне АРТ на основе EFV, что подчеркивает возможность клинически значимого лекарственного взаимодействия. Исследователи стремятся провести фармакокинетическое (ФК) исследование, оценивающее взаимодействие между имплантатом ЭНГ и АРТ на основе ННИОТ. Исследователи предлагают провести нерандомизированное, открытое, параллельное исследование фармакокинетики в трех группах с разреженной выборкой для сравнения параметров фармакокинетики ENG между контрольной группой (без АРТ) и двумя группами лечения (АРТ на основе EFV или NVP) в 60 ВИЧ-1 инфицированных женщин, по 20 женщин в каждой группе. Первичной конечной точкой является сравнение средних концентраций ЭНГ через 6 месяцев между контрольной группой и группами лечения ННИОТ. Исследователи предполагают, что женщины в группе АРТ на основе EFV и NVP будут иметь значительно более низкую среднюю концентрацию ENG через 6 месяцев после установки имплантата по сравнению с женщинами в контрольной группе. Исследователи также стремятся: 1) предсказать распределение ЭНГ у женщин, получающих АРТ на основе ННИОТ, в течение последующих 2,5 лет предполагаемого использования путем фармакокинетического моделирования концентраций ЭНГ после 6 месяцев использования у ВИЧ-инфицированных женщин, 2) оценить долгосрочную - долгосрочное влияние хронического воздействия ЭНГ на концентрации EFV или NVP, измеренные до и в течение 6 месяцев комбинированного применения, и 3) сравнить частоту побочных эффектов подкожного имплантата ЭНГ у женщин, не получающих АРТ, и получающих сопутствующую АРТ на основе ННИОТ. Полученные результаты помогут клиницистам, ухаживающим за ВИЧ-инфицированными женщинами, определить, не поставит ли использование терапии на основе ННИОТ вместе с имплантатом ЭНГ противозачаточную эффективность из-за снижения воздействия ЭНГ.