Avaliação farmacocinética do implante de etonogestrel (ENG) e da terapia antirretroviral

O uso de anticoncepcionais modernos por mulheres infectadas pelo HIV não apenas previne complicações relacionadas à gravidez e disparidade econômica, mas também previne a transmissão perinatal do HIV. Apesar dos claros benefícios dos contraceptivos modernos altamente eficazes, há questões importantes sem resposta sobre sua segurança em mulheres infectadas com HIV, particularmente mulheres que estão em terapia anti-retroviral (ART). Atualmente, os inibidores da transcriptase reversa não nucleosídeos (NNRTIs), como a nevirapina (NVP) e o efavirenz (EFV), são os medicamentos para HIV mais amplamente prescritos na África subsaariana e, recentemente, a OMS recomendou a TARV baseada em EFV como primeira opção terapia em linha para adultos infectados pelo HIV-1, incluindo mulheres em idade reprodutiva. Os implantes contraceptivos estão se tornando cada vez mais disponíveis e populares na África subsaariana, e o implante de etonogestrel (ENG) é uma haste única, facilitando a inserção e remoção do que outros implantes contraceptivos. Os dados clínicos sobre o uso concomitante de NNRTIs e implante de ENG são limitados a seis relatos de casos de falhas contraceptivas no cenário de ART baseado em EFV, destacando o potencial para uma interação medicamentosa clinicamente significativa. Os investigadores pretendem realizar um estudo farmacocinético (PK) avaliando a interação entre o implante de ENG e a ART baseada em NNRTI. Os investigadores propõem um estudo farmacocinético não randomizado, aberto, paralelo, de três grupos e de amostragem esparsa para comparar os parâmetros farmacocinéticos de ENG entre um grupo de controle (sem TARV) e dois grupos de tratamento (ART baseado em EFV ou NVP) em 60 mulheres infectadas pelo HIV-1, 20 mulheres em cada grupo. O endpoint primário é a comparação das concentrações médias de ENG no mês 6 entre o grupo de controle e os grupos de tratamento com NNRTI. Os investigadores levantam a hipótese de que as mulheres no grupo de ART baseado em EFV e NVP terão uma concentração média de ENG significativamente menor 6 meses após a inserção do implante, em comparação com as mulheres no grupo de controle. Os investigadores também pretendem: 1) prever a disposição de ENG em mulheres em tratamento antirretroviral baseado em NNRTI durante os 2,5 anos subsequentes de uso pretendido por meio de modelagem farmacocinética de concentrações de ENG além de 6 meses de uso em mulheres infectadas pelo HIV, 2) estimar o longo -impacto a longo prazo da exposição crônica a ENG nas concentrações de EFV ou NVP medidas antes e durante 6 meses de uso combinado e 3) comparar as frequências de efeitos colaterais do implante subdérmico de ENG em mulheres que não estão em ART e em ART concomitante à base de NNRTI. Os resultados orientarão os médicos que cuidam de mulheres infectadas pelo HIV sobre se o uso de terapia baseada em NNRTI junto com o implante de ENG prejudicará a eficácia contraceptiva devido a uma redução na exposição ao ENG.