Een farmacokinetische evaluatie van etonogestrel (ENG) implantaat en antiretrovirale therapie
13 september 2017 bijgewerkt door: Catherine Chappell, University of Pittsburgh
Een farmacokinetische evaluatie van etonogestrel (ENG) implantaat en niet-nucleoside reverse transcriptaseremmer (NNRTI)-gebaseerde antiretrovirale therapie bij hiv-geïnfecteerde Oegandese vrouwen
Antiretrovirale therapie (geneesmiddelen die worden gebruikt om hiv te behandelen) kunnen een wisselwerking hebben met hormonale anticonceptiva, waardoor hun effectiviteit kan verminderen.
Het single-rod etonogestrel anticonceptie-implantaat wordt vaker gebruikt in lage- en middeninkomenslanden vanwege het gemak van inbrengen en verwijderen.
Efavirenz en nevirapine zijn eerstelijns hiv-geneesmiddelen in Sub-Sahara Afrika en deze studie zal helpen bij het bepalen van een effectieve manier om deze geneesmiddelen te gebruiken met het etonogestrel-implantaat.
De onderzoekers veronderstellen dat vrouwen die op nevirapine of efavirenz gebaseerde antiretrovirale therapie krijgen, na zes maanden insertie lagere etonogestrelspiegels in hun bloed zullen hebben in vergelijking met vrouwen die geen antiretrovirale therapie gebruiken.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Modern gebruik van anticonceptiemiddelen door hiv-geïnfecteerde vrouwen voorkomt niet alleen zwangerschapsgerelateerde complicaties en economische ongelijkheid, maar voorkomt ook perinatale hiv-overdracht.
Ondanks de duidelijke voordelen van zeer effectieve moderne anticonceptiemiddelen, zijn er belangrijke onbeantwoorde vragen over hun veiligheid bij vrouwen die besmet zijn met hiv, vooral vrouwen die antiretrovirale therapie (ART) volgen.
Momenteel zijn niet-nucleoside reverse transcriptaseremmers (NNRTI's), zoals nevirapine (NVP) en efavirenz (EFV), de meest voorgeschreven hiv-medicatie in Afrika bezuiden de Sahara en onlangs heeft de WHO aanbevolen om de op EFV gebaseerde ART als eerste aan te bevelen -lijntherapie voor met HIV-1 geïnfecteerde volwassenen, inclusief vrouwen in de vruchtbare leeftijd.
Anticonceptie-implantaten worden steeds meer beschikbaar en populair in Afrika bezuiden de Sahara, en het etonogestrel (ENG)-implantaat is een enkele staaf, waardoor het inbrengen en verwijderen gemakkelijker is dan andere anticonceptie-implantaten.
De klinische gegevens over gelijktijdig gebruik van NNRTI's en het ENG-implantaat zijn beperkt tot zes casusrapporten van anticonceptieve mislukkingen in de setting van op EFV gebaseerde ART, wat de mogelijkheid van een klinisch significante geneesmiddelinteractie benadrukt.
De onderzoekers willen een farmacokinetische (PK) studie uitvoeren om de interactie tussen het ENG-implantaat en NNRTI-gebaseerde ART te evalueren.
De onderzoekers stellen een niet-gerandomiseerde, open-label, parallelle PK-studie met drie groepen en schaarse steekproeven voor om ENG PK-parameters te vergelijken tussen een controlegroep (geen ART) en twee behandelingsgroepen (EFV- of NVP-gebaseerde ART) in 60 HIV-1-geïnfecteerde vrouwen, 20 vrouwen in elke groep.
Het primaire eindpunt is de vergelijking van de gemiddelde ENG-concentraties in maand 6 tussen de controlegroep en de NNRTI-behandelingsgroepen.
De onderzoekers veronderstellen dat vrouwen in de EFV-gebaseerde en NVP-gebaseerde ART-groep 6 maanden na implantatie een significant lagere gemiddelde ENG-concentratie zullen hebben, in vergelijking met vrouwen in de controlegroep.
De onderzoekers streven er ook naar om: 1) de dispositie van ENG te voorspellen bij vrouwen die NNRTI-gebaseerde ART gebruiken gedurende de volgende 2,5 jaar van beoogd gebruik door middel van PK-modellering van ENG-concentraties na 6 maanden gebruik bij HIV-geïnfecteerde vrouwen, 2) de lange -termijnimpact van chronische ENG-blootstelling op EFV- of NVP-concentraties gemeten vóór en gedurende 6 maanden gecombineerd gebruik, en 3) vergelijk de bijwerkingenfrequenties van het ENG-subdermale implantaat bij vrouwen die geen ART gebruiken en bij vrouwen die gelijktijdig NNRTI-gebaseerde ART gebruiken.
De resultaten zullen clinici die met HIV geïnfecteerde vrouwen verzorgen, helpen bepalen of het gebruik van op NNRTI gebaseerde therapie samen met het ENG-implantaat de anticonceptieve werkzaamheid in gevaar brengt vanwege een vermindering van de ENG-blootstelling.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
60
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Kampala, Oeganda
- Infectious Disease Institute
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 45 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Vrouw
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Bewijs van een persoonlijk ondertekend en gedateerd toestemmingsdocument dat aangeeft dat de deelnemer op de hoogte is gebracht van alle relevante aspecten van het onderzoek
- Toon bereidheid en vermogen om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplan, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures
- Leeftijd tussen 18 en 45 jaar en vrouwelijk geslacht
- Diagnose van HIV-1-infectie
- Gewenst ENG subdermaal implantaat als anticonceptiemethode
- Deelnemers die nog niet in aanmerking komen voor MBV (op basis van de Oegandese Behandelrichtlijnen); of deelnemers die NVP of EFV-gebaseerde ART krijgen gedurende minimaal 1 maand voorafgaand aan de screening
- Deelnemers aan op EFV gebaseerde ART moeten een alternatieve vorm van effectieve niet-hormonale anticonceptie hebben, zoals chirurgische sterilisatie of een koperen spiraaltje
Uitsluitingscriteria:
- Voor potentiële deelnemers aan ART: HIV-1 RNA > 400 kopieën/ml bij screeningbezoek
- Serumhemoglobine < 9,0 g/dl
- Verhogingen van serumspiegels van alaninetransaminase (ALT) tot meer dan 5 keer de bovengrens van normaal
- Verhogingen van serumcreatinine tot meer dan 2,5 keer de bovengrens van normaal
- Gebruik van geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze gecontra-indiceerd zijn bij ENG, NVP (voor vrouwen die NVP-gebaseerde ART gebruiken) of EFV (voor vrouwen die EFV-gebaseerde ART gebruiken) binnen 30 dagen na deelname aan het onderzoek. Vanwege de dynamische aard van interacties tussen geneesmiddelen die verband houden met antiretrovirale therapie, zal het onderzoeksteam alle gelijktijdig gebruikte medicatie beoordelen op basis van de geneesmiddeleninteractietabel van het Amerikaanse ministerie van Volksgezondheid en Human Services.
- Momenteel zwanger of postpartum <30 dagen bij aanvang van de studie. Deelnemers moeten een negatieve urine-zwangerschapstest hebben en geen onbeschermde seks melden sinds de laatste menstruatie of in de afgelopen twee weken.
- Gelijktijdig gebruik van andere hormonale anticonceptie (Opmerking: het gebruik van andere vormen van hormonale anticonceptie is toegestaan tot het moment van inschrijving voor de studie/inbrengen van het ENG-implantaat. Overgang van andere vormen van hormonale anticonceptie naar ENG subdermaal implantaat zal plaatsvinden volgens de ENG-productetikettering.)
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Controlegroep (geen ART)
Etonogestrel-implantaat bij deelnemers die nog geen ART krijgen (controlegroep)
|
Etonogestrel single-rod subdermaal implantaat (68 mg/rod) wordt geplaatst bij inschrijving (dag 0) en blijft op zijn plaats totdat de deelnemer om verwijdering verzoekt of voor de duur van het actieve geneesmiddel (momenteel goedgekeurd voor gebruik van 3 jaar).
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Op nevirapine gebaseerde ART-groep
Etonogestrel-implantaat bij deelnemers die op nevirapine (NVP) gebaseerde ART krijgen
|
Etonogestrel single-rod subdermaal implantaat (68 mg/rod) wordt geplaatst bij inschrijving (dag 0) en blijft op zijn plaats totdat de deelnemer om verwijdering verzoekt of voor de duur van het actieve geneesmiddel (momenteel goedgekeurd voor gebruik van 3 jaar).
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Op Efavirenz gebaseerde ART-groep
Etonogestrel-implantaat bij deelnemers die op efavirenz (EFV) gebaseerde ART krijgen
|
Etonogestrel single-rod subdermaal implantaat (68 mg/rod) wordt geplaatst bij inschrijving (dag 0) en blijft op zijn plaats totdat de deelnemer om verwijdering verzoekt of voor de duur van het actieve geneesmiddel (momenteel goedgekeurd voor gebruik van 3 jaar).
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Etonogestrel plasmaconcentraties
Tijdsspanne: 6 maanden nadat het implantaat is geplaatst
|
6 maanden nadat het implantaat is geplaatst
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
NNRTI-plasmaconcentraties
Tijdsspanne: Meer dan 6 maanden (baseline, maand 1, 3 en 6)
|
Geldt alleen voor deelnemers die worden behandeld met antiretrovirale therapie op basis van efavirenz of nevirapine
|
Meer dan 6 maanden (baseline, maand 1, 3 en 6)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Catherine A Chappell, MD, University of Pittsburgh
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Chappell CA, Lamorde M, Nakalema S, Chen BA, Mackline H, Riddler SA, Cohn SE, Darin KM, Achilles SL, Scarsi KK. Efavirenz decreases etonogestrel exposure: a pharmacokinetic evaluation of implantable contraception with antiretroviral therapy. AIDS. 2017 Sep 10;31(14):1965-1972. doi: 10.1097/QAD.0000000000001591.
- Neary M, Chappell CA, Scarsi KK, Nakalema S, Matovu J, Achilles SL, Chen BA, Siccardi M, Owen A, Lamorde M. Effect of patient genetics on etonogestrel pharmacokinetics when combined with efavirenz or nevirapine ART. J Antimicrob Chemother. 2019 Oct 1;74(10):3003-3010. doi: 10.1093/jac/dkz298.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 oktober 2014
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 maart 2016
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 maart 2016
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
6 maart 2014
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
7 maart 2014
Eerst geplaatst (Schatting)
10 maart 2014
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
14 september 2017
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
13 september 2017
Laatst geverifieerd
1 september 2017
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- PRO14010195
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .